NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Özet Arka plan CGG trinükleotid tekrarlarının FMR1 X bağlantılı gende ‘premutasyon’ olarak adlandırılan daha küçük genişlemeleri nörodejeneratif bir bozukluğa yol açar: Fragile X Associated Tremor/Ataxia Syndrome (FXTAS) yaşlı taşıyıcı erkeklerin yaklaşık yarısında ve% 8-16 dişilerde. Temel özellikler arasında niyet titremesi, ataksi ve bilişsel düşüş ve özellikle serebellar ve periventriküler yerlerde beyaz madde lezyonları bulunur. Yükseltilmiş ve genişletilmiş FMR1 mRNA'nın 'toksik' bir rolü, bu bozukluğun patogenezine bağlanmıştır. Ortaya çıkan konu nörodejeneratif değişikliklerin yörüngesini ilgilendiriyor: Patojen etki açık klinik tezahürlerle sınırlı mı? Burada geniş yaş aralığındaki 57 asemptomatik yetişkin kadın premutasyon taşıyıcısı örneğinde motor ve bilişsel ölçek puanları arasındaki ilişkileri araştırıyoruz. Yöntemler Üç motor skala skoru (ICARS-for tremor/ataxia, UPDRS-for parkinsonism, and the Clinical Tremor) Spearman'ın rütbe korelasyonlarını kullanarak 11 bilişsel test ve iki psikiyatrik patoloji skoru -DASS ve SCL-90 - ile ilişkiliydi. Tüm fenotipik önlemler ve genetik moleküler ve demografik veriler arasındaki ilişkilerde uygulanan sağlam regresyon, korelasyon analizinde karıştırıcı olarak dahil edilen bu önlemlerin ortak korelasyonları olarak yaş ve eğitim seviyelerini tanımladı. Sonuçlar Motor skorları ile önemli korelasyonlar gösteren bilişsel testler, psikomotor hız/görsel dikkati (SDMT; TMT-A) değerlendiren ve yürütmenin yürütme işleyişinin çeşitli yönlerine bağımlı olanlar: sıralama ve alternasyon (TMTB-A); çalışma belleği (DS geriye); ve sözel olmayan akıl yürütme (MR) idi. En fazla sayıda motor x bilişsel korelasyon, FXTAS'ta görülen motor disfonksiyonların türünü yansıtan ICARS ve Tremor ölçeklerini içeriyordu. Sonuç: Bilişsel eksikliklerle ilişkilendirilen ince motor bozuklukları, kadın premutasyon taşıyıcılarında FXTAS tanı kriterlerini karşılamayanlarda ortaya çıkabilir. Bu bilişsel eksiklikler paterni, diğer beyincik bozukluklarında görülenlerle tutarlıdır. Sonuçlarımız, serebellar değişikliklerini yansıtan birden fazla klinik tezahür kategorisinin - motor ve bilişsel - aynı anda asemptomatik taşıyıcılarda geniş bir yaş aralığındaki premutasyon vagonundan etkilenebileceğinin kanıtını sunmaktadır. Gelecekteki uzunlamasına çalışmalar, bilişsel işlev bozukluğu izleme motor bozukluklarının tüm taşıyıcılar için ortak olan premutasyon durumu tarafından mı yoksa sadece yaşlılıkta FXTAS geliştirecek taşıyıcıların bir alt kümesine mi yönlendirildiğini belirlemelidir.
Özgün kaynak özetini okuyun
Abstract Background Smaller expansions of CGG trinucleotide repeats in the FMR1 X-linked gene termed ‘premutation’ lead to a neurodegenerative disorder: Fragile X Associated Tremor/Ataxia Syndrome (FXTAS) in nearly half of aged carrier males, and 8-16% females. Core features include intention tremor, ataxia, and cognitive decline, and white matter lesions especially in cerebellar and periventricular locations. A ‘toxic’ role of elevated and expanded FMR1 mRNA has been linked to the pathogenesis of this disorder. The emerging issue concerns the trajectory of the neurodegenerative changes: is the pathogenetic effect confined to overt clinical manifestations? Here we explore the relationships between motor and cognitive scale scores in a sample of 57 asymptomatic adult female premutation carriers of broad age range. Methods Three motor scale scores (ICARS-for tremor/ataxia, UPDRS-for parkinsonism, and the Clinical Tremor) were related to 11 cognitive tests and two psychiatric pathology scores - DASS and SCL-90 - using Spearman’s rank correlations. Robust regression, applied in relationships between all phenotypic measures, and genetic molecular and demographic data, identified age and educational levels as common correlates of these measures, which were incorporated as confounders in correlation analysis. Results Cognitive tests demonstrating significant correlations with motor scores were those assessing psychomotor speed/visual attention (SDMT; TMT-A) and those dependent on various aspects of executive functioning for their execution: sequencing and alternation (TMTB-A); working memory (DS backwards); and non-verbal reasoning (MR). The largest number of motor x cognitive correlations involved ICARS and Tremor scales, which reflect the type of motor dysfunctions seen in FXTAS. Conclusions Subtle motor impairments correlating with cognitive deficits may occur in female premutation carriers not meeting diagnostic criteria for FXTAS. This pattern of cognitive deficits is consistent with those seen in other cerebellar disorders. Our results provide evidence that more than one category of clinical manifestation reflecting cerebellar changes – motor and cognitive - may be simultaneously affected by premutation carriage across a broad age range in asymptomatic carriers. Future longitudinal studies should determine whether cognitive dysfunction tracking motor impairments is driven by the premutation status common to all carriers, or only to a subset of carriers who will develop FXTAS in older age.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.