Effect of TO901317 on promoting the differentiation of human bone marrow mesenchymal stem cells into dopamine neurons on Parkinson's disease

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Arka plan: Farklı kaynaklardan gelen kök hücreler, Parkinson hastalığı (PD) modellerinde dopamin üreten hücrelere ve ameliorate davranış açıklarına farklılaşabilir. Özellikle, insan kemik iliği mezenkimal kök hücreleri (hBMSC'ler) etik anlaşmazlık olmadan birçok avantaja sahiptir. Karaciğer X reseptörleri (LXR'ler), merkezi sinir sistemi miyelininin normal fonksiyonunun bakımında rol oynar. Ekibimizin önceki çalışmaları, sonik kirpi (SHH), fibroblast büyüme faktörü 8 (FGF8), temel fibroblast büyüme faktörü (bFGF) ve TO901317 (LXR'lerinagonisti) kullanılarak yetişkin sıçan BMSC'lerinden kokteyl kaynaklı da fenotiplerin indüksiyonunu bildirdi. 6 günlük indüksiyon süresinde verimlilik %87.42. Ancak indüklenen hücrelerin karşılık gelen nöral fonksiyona sahip olup olmadığını doğrulamadı. Yöntemler: : Bu çalışma, TO901317'nin hBMSC'lerin dopaminerjik (DA) nöronlara farklılaşması üzerindeki etkisini araştırmaktı. İn vitro olarak hücreler kontrol grubu, GF grubu ve LXR+GF grubuna ayrıldı. Nöron belirteçleri (Tuj1, Neun ve Nestin) ve DA nöron belirteçleri (tirozin hidroksilaz, TH) HBMSC'lerin farklılaşmasını teşvik etmek için TO901317'nin optimal konsantrasyonunu, optimal ekleme süresini ve optimal indüksiyon süresini araştırmak için tespit edildi. Dopamin salınımını tespit ederek indüklenen hücrelerin DA nöron özelliklerini belirleyin. Altta yatan mekanizmalarını açıklığa kavuşturmak için LXRa, LXRb ve ABCA1 ifadeleri tespit edildi. In vivo, erkek Sprague Dawley (SD) sıçanları, hücre transplantasyonunun PD üzerinde terapötik bir etkisi olup olmadığını gözlemlemek için kontrol grubu, 6-OHDA grubu (model grubu) ve 6-OHDA+Cells grubu (hücre transplantasyon grubu) olarak ikiye ayrıldı. Bulgular: TO901317, hBMSC'lerin DA nöronlarına farklılaşmasını önemli ölçüde artırdı. Kontrol grubu ve GF grubu ile karşılaştırıldığında, sadece LXR + GF grubu, enzim bağlantılı immünosorbent tahlili (ELISA) sonucu dopamin salgıladı. Kontrol grubu ve GF grubu ile karşılaştırıldığında, GF ile kombine 0.5mM TO901317 ile tedavi edilen hBMSC'lerin farklılaşması için en uygun zaman LXR + GF grubunda altı gündür. Ve HBMSC'lerin DA nöronlarına farklılaşmasının maksimum indüksiyon verimliliği LXR+GF grubunda %91.67 idi. TO901317'nin uzun süreli kullanımından sonra, LXRalpha ve LXRbeta önemli ölçüde azaldı ve ABCA1mRNA LXR+GF grubunda önemli ölçüde arttı. İndüklenen hücreler 6-OHDA grubu ile karşılaştırıldığında PD sıçanlarına nakledildikten sonra, striatumdaki TH'nin ekspresyonu önemli ölçüde arttı ve 6-OHDA + Hücreler grubunda apomorfin ile indüklenen PD sıçanlarının davranışları önemli ölçüde iyileştirildi. Sonuç: : TO901317 hBMSC'lerin DA nöronlarına farklılaşmasının teşvik edilmesi LXR-ABCA1 sinyal yolunun aktivasyonu ile ilgili olabilir. Bu veriler, TO901317'nin PD için potansiyel bir terapötik yöntem olarak hizmet edebileceğini öne sürdü.

Özgün kaynak özetini okuyun

Background: Stem cells from different sources could differentiate into dopamine-producing cells and ameliorate behavioral deficits in Parkinson's disease (PD) models. Especially, human bone marrow mesenchymal stem cells (hBMSCs) have many advantages without ethical dispute. Liver X receptors (LXRs) are involved in the maintenance of the normal function of the central nervous system myelin. The previous work of our team have reported the induction of cocktail-induced da phenotypes from adult rat BMSCs by using sonic hedgehog (SHH), fibroblast growth factor 8 (FGF8), basic fibroblast growth factor (bFGF) and TO901317 (agonist of LXRs) with 87.42% of efficiency in 6 days of period of induction. But it did not verify whether the induced cells had the corresponding neural function. Methods: : The present study was to investigate the effect of TO901317 on the differentiation of hBMSCs into dopaminergic (DA) neurons. In vitro, the cells were divided into control group, GF group and LXR+GF group. Neuronal markers (Tuj1, Neun and Nestin) and DA neuron markers (tyrosine hydroxylase, TH) were detected to explore the optimal concentration, optimal addition time and optimal induction time of TO901317 to promote hBMSCs differentiation. Determine induced cells’ DA neuron properties by detecting dopamine release. To clarify its underlying mechanisms, the expressions of LXRa, LXRb and ABCA1 were detected. In vivo, male Sprague Dawley (SD) rats were divided into control group, 6-OHDA group (model group) and 6-OHDA+Cells group (cell transplantation group) to observe whether cell transplantation had a therapeutic effect on PD. Results: : TO901317 significantly enhanced the differentiation of hBMSCs into DA neurons. Compared to control group and GF group, only the LXR+GF group released dopamine by the result of enzyme linked immunosorbent assay (ELISA). Compared with the control group and GF group, the optimal time for differentiation of hBMSCs treated by 0.5mM TO901317 combined with GF was six days in LXR+GF group. And the maximum induction efficiency of differentiation of hBMSCs into DA neurons was 91.67% in LXR+GF group. After the long-term use of TO901317, LXRα and LXRβ decreased significantly, and ABCA1mRNA increased significantly in LXR+GF group. After induced-cells were transplanted into PD rats, Compared with 6-OHDA group, the expression of TH in the striatum increased significantly, and the behavior of PD rats induced by apomorphine was significantly improved in the 6-OHDA+Cells group. Conclusions: : TO901317 promoted differentiation of hBMSCs into DA neurons may be related to activation of LXR-ABCA1 signaling pathway. These data suggested that TO901317 may serve as a potential therapeutic methods for PD.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.