NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Özet Arka plan/Aimler: Renin-anjiyotensin sistemi (RAS) Parkinson hastalığında (PD), substantia nigra nörodejenerasyonuna bağlı bir hastalık ve öncül levodopayı kullanan dopamin-yer değiştirme tedavisi, ana yan etki olarak diskinezilere yol açar. Anjiyotensin AT1 ve AT2 reseptörleri, esas olarak su homeostazı ve kan basıncını düzenlemedeki rolleri ile bilinir ve merkezi sinir sisteminde heterodimerler (AT1 / 2Hets) oluşturabilirler. Parkinson Hastalığında AT1/2Hets'in işlevselliğini ve ekspresyonunu değerlendirdik. Metodlar: İmmünositokimya anjiyotensin reseptörleri arasındaki kolokalizasyonu analiz etmek için kullanıldı, biyolüminesans rezonans enerji transferi AT1/2Hets tespit etmek için kullanıldı. Homolog ve heterolog sistemlerde sinyallemeyi karakterize etmek için kalsiyum ve cAMP tayini, MAPK aktivasyonu ve etiketsiz tahliller yapılmıştır. Yakınlık ligasyonu tahlilleri fare birincil kültürlerinde ve sıçan striatal bölümlerinde reseptör ekspresyonunu ölçmek için kullanılmıştır.Sonuçlar: AT1 ve AT2 reseptörlerinin merkezi sinir sisteminin hücrelerinde ifade edilen AT1/2Hets oluşturduğunu doğruladık. AT1/2Hets, özel sinyalleme özelliklerine sahip yeni fonksiyonel birimlerdir. Önemli olarak, heteromerdeki iki reseptörün koaktivasyonu, anjiyotensin sinyal çıkışını azaltır. Dikkat çekici bir şekilde, hem striatal nöronlarda hem de mikrogliada ifade edilen AT1/2Hets çapraz bir potansiyelleşme gösterir, yani candesartan, AT1 antagonisti AT2 reseptör agonistlerinin etkisini arttırır. Buna ek olarak, tek taraflı 6-OH-dopamin lezyonlu sıçan PD modelinde artan strial ekspresyon seviyesi ve diskinetik hale gelenlerde ifade ile karşılaştırıldığında levodopa kronik yönetiminde diskinetik hale gelmeyen parkinson benzeri hayvanlarda belirgin şekilde daha yüksekti.Sonuçlar, AT1 reseptör antagonisti kullanan nöroprotektif AT2 reseptörlerinin etkisini artırmanın PD'de umut verici bir terapötik strateji oluşturduğunu göstermektedir.
Özgün kaynak özetini okuyun
Abstract Background/Aims: The renin-angiotensin system (RAS) is altered in Parkinson’s disease (PD), a disease due to substantia nigra neurodegeneration and whose dopamine-replacement therapy, using the precursor levodopa, leads to dyskinesias as the main side effect. Angiotensin AT1 and AT2 receptors, mainly known for their role in regulating water homeostasis and blood pressure and able to form heterodimers (AT1/2Hets), are present in the central nervous system. We assessed the functionality and expression of AT1/2Hets in Parkinson Disease (PD).Methods: Immunocytochemistry was used to analyze the colocalization between angiotensin receptors, bioluminescence resonance energy transfer was used to detect AT1/2Hets. Calcium and cAMP determination, MAPK activation and label-free assays were performed to characterize signaling in homologous and heterologous systems. Proximity ligation assays was used to quantify receptor expression in mouse primary cultures and in rat striatal sections.Results: We confirmed that AT1 and AT2 receptors form AT1/2Hets that are expressed in cells of the central nervous system. AT1/2Hets are novel functional units with particular signaling properties. Importantly, the coactivation of the two receptors in the heteromer reduces the signaling output of angiotensin. Remarkably, AT1/2Hets that are expressed in both striatal neurons and microglia show a cross-potentiation, i.e. candesartan, the antagonist of AT1 increases the effect of AT2 receptor agonists. In addition, the level of striatal expression increased in the unilateral 6-OH-dopamine lesioned rat PD model and was markedly higher in parkinsonian-like animals that did not become dyskinetic upon levodopa chronic administration if compared with expression in those that became dyskinetic.Conclusion: The results indicate that boosting the action of neuroprotective AT2 receptors using an AT1 receptor antagonist constitutes a promising therapeutic strategy in PD.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.