SLC40A1 mediates ferroptosis and cognitive dysfunction in type 1 diabetes

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Özet Amaç: Bilişsel işlev bozukluğu sıklıkla diyabete eşlik eder. Hem hipoglisemi hem de hiperglisemi bilişsel işlev bozukluklarına neden olur. Bununla birlikte, altta yatan patofizyoloji belirsizliğini korumaktadır. Son kanıtlar, ferroptozun öncelikle sinir hücresi ölümünü, Alzheimer hastalığını (AD), Huntington hastalığını (HD) ve Parkinson hastalığını (PD) tetiklediğini göstermektedir. Ferroptozun diyabet kaynaklı bilişsel işlev bozukluğunda hayati bir patojenik yol olup olmadığını araştırmayı amaçladık. Yöntem ve sonuçlar : Tip 1 diyabetik sıçan modeli, streptozotosinin (STZ) intraperitoneal enjeksiyonu ile oluşturulmuştur. Diyabetik sıçanlarda, gizli bir platform bulmak için gecikme süresindeki artış ve Morris su labirenti testinde hedef kadranda harcanan kümülatif zamanın azalmasıyla kanıtlandığı gibi önemli bilişsel işlev bozukluğu gözlenmiştir. Dinlenme durumu fonksiyonel manyetik rezonans görüntüleme (rs-fMRI) kullanarak BOLD (Kan Oksijenasyonu Seviye Bağımlısı) sinyalinin düşük frekanslı dalgalanma (ALFF) genliğini tespit ettik. Sonuç olarak, ALFF değerlerinin yanı sıra ikili hipokampustaki T2 gevşeme süresinin Tip 1 diyabetik sıçanlarda azaldığını bulduk. Hipokampusta Fe 2+ düzeyi ve lipid peroksidasyon ürünleri (MDA ve 4-HNE) tespit ettik. STZ kaynaklı diyabetik sıçanlarda mitokondri ve nöron hasarı, Transmisyon Elektron Mikroskobu ve Nissl vücut boyaması kullanılarak belirlendi. Hipokampusta demir aşırı yüklemesi ve ferroptoz tespit edildi. Ayrıca, mRNA mikroarray analizi STZ kaynaklı tip 1 diyabette (T1D) 201 disregülasyonlu mRNA'yı ortaya koymuştur. Pathway zenginleştirme analizleri, diferansiyel olarak ifade edilen mRNA'ların kodlayan genlerin ferroptoz ile ilişkili olduğunu göstermiştir. Ferroptoz sinyal yolu genleri arasında, Slc40a1 geni (ferroportin) azaltıldı. Sonuç : Tip 1 diyabette ferroptozun diyabetik bilişsel işlev bozukluğu ve Slc40a1 mediat ferroptoz ile ilişkili olduğunu gösteriyoruz.

Özgün kaynak özetini okuyun

Abstract Objective : Cognitive dysfunction often accompanies diabetes. Both hypoglycemia and hyperglycemia cause cognitive dysfunctions. However, the underlying pathophysiology remains unclear. Recent evidence show that ferroptosis primarily triggers nerve cell death, Alzheimer's disease (AD), Huntington’s disease (HD), and Parkinson's disease (PD). We purposed to investigate whether ferroptosis is a vital pathogenic pathway in diabetes-induced cognitive dysfunction. Methods and results : Type 1 diabetic rat model was created by intraperitoneal injection of streptozotocin (STZ). Significant cognitive dysfunction was observed in the diabetic rats as evidenced by increase in latency period to find a hidden platform and decreased cumulative time spent in the target quadrant in the Morris water maze test. We detected the amplitude of low-frequency fluctuation (ALFF) of the BOLD (Blood Oxygenation Level-Dependent) signal using resting-state functional magnetic resonance imaging (rs-fMRI). Consequently, we found that the ALFF values, as well as the T2 relaxation time of the bilateral hippocampus, were reduced in Type 1 diabetic rats. We detected Fe 2+ level and lipid peroxidation products (MDA and 4-HNE) in the hippocampus. Mitochondria and neuron injury in the STZ-induced diabetic rats were determined using a Transmission Electron Microscope and Nissl body staining. Iron overload and ferroptosis were detected in the hippocampus. Furthermore, mRNA microarray analysis revealed 201 dysregulated mRNAs in STZ-induced type 1 diabetes (T1D). Pathway enrichment analyses indicated that differentially expressed mRNAs associated-coding genes were associated with ferroptosis. Among ferroptosis signaling pathway genes, Slc40a1 gene (ferroportin) was downregulated. Conclusion : We show that ferroptosis is associated with diabetic cognitive dysfunction and Slc40a1 mediates ferroptosis in Type 1 diabetes.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.