NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Özet Parkinson hastalığı (PD), en yaygın hareket ve nörodejeneratif bozukluklardan biri, kısmen kan-beyin bariyeri çoğu ilacın geçişini engellediğinden, tedavi etmek zordur. Levodopa, PD semptomlarını kontrol etmek için yaygın bir klinik ilaçtır, ancak sadece eksik dopamini yeniler, dopaminerjik nöronları koruyamaz. PD tedavisi için nöroprotektif ajan olarak kurkumin rapor edilirken. Burada, levodopa ve kurkuminin birlikte teslimi için beyin hedeflemesi (lf-protocells olarak ifade edilir) olan yeni bir organik-inorganik kompozit nanoparçacık sunuyoruz ve PD tedavisi için biyouyumlu bir platform olarak çekici kullanımını gösteriyoruz. Nanopartikül sistemi, dış zarı olarak curcumin içeren bir laktoferrin (lf) modifiye lipit çift katmanlı (LB) ve destek iç çekirdeği olarak levodopa içeren mezoporoz silika nanopartiküllerden (MSN'ler) oluşur. Çalışmalarımız, lf-protosellerin yaklaşık 180 nm ve küresel morfoloji boyutlarına sahip olduğunu ve levodopa ve kurkuminin verimli bir şekilde birlikte yüklenmesi için kullanılabileceğini göstermektedir. Ayrıca, sırasıyla rotenon (Rot) ve MPTP tarafından indüklenen bir hücre modeli ve fare modeli, ikili ilaç yüklü lf-protocelllerin PD üzerindeki etkilerini araştırmak için kullanılır. Sonuçlarımız, kurkumin ve levodopa kombinasyonunun PD hücrelerinin apoptozunu hafiflettiğini, tek başına kullanılan levodopa ile karşılaştırıldığında hücre canlılığını artırdığını; levodopa ile birlikte curcumin de a-sinükleinin ekspresyonunu etkili bir şekilde azalttığını, SH-SY5Y hücrelerinde tirozin hidroksilaz ifadesini arttırdığını ve beynin kaybını desteklemek için daha fazla levodopayı dopamine dönüştürdüğünü göstermektedir. Dahası, sonuçta ortaya çıkan ikili ilaç yüklü lf-protocells ameliorate oksidatif stres ve mitokondriyal disfonksiyon, serbest ilaçların kombinasyonuna kıyasla. Buna ek olarak, bir fare modelinde yapılan testler, lf-protosellerin değiştirilmemiş protosellere kıyasla beyindeki motor fonksiyonunu ve dağılımını önemli ölçüde iyileştirebileceğini göstermektedir. Sonuç olarak, ikili ilaç yüklü lf-protoseller, hem hücre modelinde hem de PD fare modelinde, tek serbest ilaçtan çok daha iyi terapötik etki gösterir ve çıplak MSN'lere göre daha düşük toksisite gösterir. Bu sonuçlar, lf-protosellerin PD'ye ve merkezi sinir sisteminin diğer hastalıklarına karşı hedeflenen tedavi için umut verici bir ilaç dağıtım platformu olarak kullanılabileceğini göstermektedir.
Özgün kaynak özetini okuyun
Abstract Parkinson's disease (PD), one of the most common movement and neurodegenerative disorders, is challenging to treat, partly because the blood-brain barrier blocks passage of most drugs. Levodopa is a common clinical drug for controlling the symptoms of PD, but it only replenishes the missing dopamine, can’t protect dopaminergic neurons. While curcumin as a neuroprotective agent has been reported for treatment of PD. Herein, we present a novel organic-inorganic composite nanoparticle with brain targeting (denoted as lf-protocells) for co-delivery of levodopa and curcumin, and demonstrate its attractive use as a biocompatible platform for PD treatment. The nanoparticle system is comprised of a lactoferrin (lf) modified lipid bilayer (LB) containing curcumin as its outer membrane and mesoporous silica nanoparticles (MSNs) containing levodopa as its supporting inner core. Our studies illustrate that the lf-protocells have a size of about 180 nm and spherical morphology, and can be used to co-load levodopa and curcumin efficiently. Further, a cell model and a mouse model induced by rotenone (Rot) and MPTP respectively are used to investigate the effects of binary-drug loaded lf-protocells on PD. Our results demonstrate that the combination of curcumin and levodopa alleviate the apoptosis of PD cells, enhance the cell viability as compared to levodopa used alone; levodopa together with curcumin also efficiently decrease the expression of a-synuclein, increase the expression of tyrosine hydroxylase in SH-SY5Y cells, and transform more levodopa into dopamine for supplement the loss of the brain. Moreover, the resulting binary-drug loaded lf-protocells ameliorate oxidative stress and mitochondrial dysfunction as compared to combination of free drugs. In addition, testing in a mouse model indicate that lf-protocells can improve significantly the motor function and distribution in brain compared with unmodified protocells. In conclusion, binary-drug loaded lf-protocells show much better therapeutic efficacy in both the cell model and the mouse model of PD than single free drug and lower toxicity than bare MSNs. These results suggest that lf-protocells can be used as a promising drug delivery platform for targeted therapy against PD and other diseases of the central nervous system.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.