Nicotinamide mononucleotide treatment increases NAD+ levels in an iPSC Model of Parkinson’s Disease but does not impact sirtuin activity

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Özet Amaçlar: Parkinson hastalığı (PD), substantia nigra'daki dopaminerjik nöronların kaybından kaynaklanan yaygın bir nörodejeneratif bozukluktur. Dopaminerjik nöron kaybının altında yatan mekanizmalar tam olarak anlaşılmamış olsa da, kanıtlar mitokondriyal arızanın hastalık patogenezine önemli bir katkıda bulunduğunu göstermektedir. Daha önce insan PD hastası kök hücre türevi dopaminerjik nöronların azalmış nikotinamid adenin dinükleotid (NAD+) seviyelerini sergilediğini ve mitokondriyal fonksiyonun düzenlenmesine, enerji üretimine ve hücre hayatta kalmasına katılan bir grup NAD+ bağımlı deasetilaz enzimi olan sirtuinlerin aktivitesini azalttığını gördük. Bu nedenle, burada, bir NAD + öncülü olan nikotinamid mononükleotid (NMN) ile PD kök hücre türevi dopaminerjik nöronların tedavisinin NAD + seviyelerini artırıp artıramayacağını test ettik. Bulgular: PD iPSC kaynaklı dopaminerjik nöronları NMN ile tedavi ettik ve NAD+ düzeylerinin arttığını gördük. Sirtuin (SIRT) 2'nin deasetilaz aktivitesi NMN tedavisi ile iyileştirildi, ancak NMN'nin SIRT 1 veya 3'ün deasetilaz aktivitesi üzerinde bir etkisi olmadı. Bu sonuçlar, NMN'nin NAD + seviyelerini ve SIRT 2 aktivitesini geri yükleyebileceğini, ancak ek mekanizmaların PD dopaminerjik nöronlarda SIRT 1 ve 3 disregülasyonu içerdiğini göstermektedir.

Özgün kaynak özetini okuyun

Abstract Objectives: Parkinson’s disease (PD) is a common neurodegenerative disorder caused by the loss of dopaminergic neurons in the substantia nigra. Although the underlying mechanisms of dopaminergic neuron loss is not fully understood, evidence suggests mitochondrial malfunction as a key contributor to disease pathogenesis. We previously found that human PD patient stem cell-derived dopaminergic neurons exhibit reduced nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+) levels and reduce activity of sirtuins, a group of NAD+-dependent deacetylase enzymes that participate in the regulation of mitochondrial function, energy production, and cell survival. Thus, here we tested whether treatment of PD stem cell-derived dopaminergic neurons with nicotinamide mononucleotide (NMN), an NAD+ precursor, could increase NAD+ levels and improve sirtuin activity. Results: We treated PD iPSC-derived dopaminergic neurons with NMN and found that NAD+ levels did increase. The deacetylase activity of sirtuin (SIRT) 2 was improved with NMN treatment, but NMN had no impact on deacetylase activity of SIRT 1 or 3. These results suggest that NMN can restore NAD+ levels and SIRT 2 activity, but that additional mechanisms are involved SIRT 1 and 3 dysregulation in PD dopaminergic neurons.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.