NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Özet Arka planBilişsel düşüş, Parkinson hastalığında (PD) sıklıkla görülür ve bu da hastaların yaşam kalitesini büyük ölçüde azaltır. Ancak mekanizmalar araştırılmaya devam ediyor. Aşırı aktif mikroglia ile aracılık edilen nöroinflamasyon, PD de dahil olmak üzere çoklu nörolojik bozukluklarda yaygın bir patolojik özelliktir. Bu çalışma, mikroglianın bilişsel açıklardaki rolünü, rotenone kaynaklı fare PD modelini kullanarak araştırmak için tasarlanmıştır. Yöntemler: Mikroglianın rotenone kaynaklı bilişsel eksikliklerdeki rolünü değerlendirmek için, koloni uyarıcı faktör 1 reseptörünün bir inhibitörü olan PLX3397 ve yaygın olarak kullanılan bir antibiyotik olan minocycline, sırasıyla mikrogliayı tüketmek veya etkisiz hale getirmek için kullanıldı. Farelerin gruplar arasındaki bilişsel performansı morris su labirenti, objektif tanıma ve pasif kaçınma testleri ile tespit edildi. Nörodejenerasyon, sinaptik kayıp, alfa-sinüklein fosforilasyon, glial aktivasyon ve apoptoz, immünohistokimya, Western blot veya immünofloresans boyama ile belirlendi. İnflamatuvar faktörlerin gen ifadeleri ve lipid peroksidasyonu, sırasıyla RT-PCR ve ELISA kitleri kullanılarak daha fazla araştırılmıştır. SonuçlarRotenon doz bağımlı olarak indüklenen bilişsel eksiklikler, yeni nesnel tanıma, pasif kaçınma yeteneklerinin yanı sıra araç kontrollerine kıyasla morris su labirenti performansını göstererek farelerde. Rotenone kaynaklı bilişsel düşüş, farelerin hipokampal ve kortikal bölgelerinde nörodejenerasyon, sinaptik kayıp, alfa-sinükleinin Ser129-fosforilasyon ve mikroglial aktivasyon ile ilişkiliydi. Zaman ders çalışması, rotenon kaynaklı mikroglial aktivasyonun nörodejenerasyondan önce olduğunu ortaya koydu. İlginçtir ki, PLX3397 tarafından mikroglial tükenme veya minosiklin tarafından inaktivasyon, nöronal hasarı ve alfa-sinüklein patolojisini önemli ölçüde azalttı ve ayrıca rotenon enjekte edilen farelerde bilişsel performansı arttırdı. Mekanistik olarak, PLX3397 veya minosiklin, rotenon kaynaklı astroglial aktivasyonu ve farelerde sitotoksik faktörlerin üretimini zayıflattı. Azaltılmış lipid peroksidasyonu da kombine PLX3397 veya minosiklin ve rotenonla tedavi edilen farelerde tek başına rotenon grubuna kıyasla gözlenmiştir. Son olarak, mikroglial tükenme veya inaktivasyon rotenon kaynaklı nöronal apoptozu hafiflettiği bulunmuştur. SonuçBirlikte ele alınan bulgularımız, mikroglial aktivasyonun nöroinflamasyon, oksidatif stres ve apoptoz yoluyla rotenon kaynaklı fare PD modelindeki bilişsel bozukluklara katkıda bulunduğunu ve PD'deki bilişsel eksikliklerin immünopatogensis'ine yeni bir bakış açısı sağladığını öne sürdü.
Özgün kaynak özetini okuyun
Abstract BackgroundCognitive decline occurs frequently in Parkinson’s disease (PD), which greatly decreases the life quality of patients. However, the mechanisms remain to be investigated. Neuroinflammation mediated by over-activated microglia is a common pathological feature in multiple neurological disorders, including PD. This study is designed to explore the role of microglia in cognitive deficits by using rotenone-induced mouse PD model. Methods: To evaluate the role of microglia in rotenone-induced cognitive deficits, PLX3397, an inhibitor of colony-stimulating factor 1 receptor, and minocycline, a widely used antibiotic, were used to deplete or inactivate microglia, respectively. Cognitive performance of mice among groups was detected by morris water maze, objective recognition and passive avoidance tests. Neurodegeneration, synaptic loss, α-synuclein phosphorylation, glial activation and apoptosis were determined by immunohistochemistry, Western blot or immunofluorescence staining. The gene expressions of inflammatory factors and lipid peroxidation were further explored by using RT-PCR and ELISA kits, respectively. ResultsRotenone dose-dependently induced cognitive deficits in mice by showing decreased abilities of novel objective recognition, passive avoidance, as well as morris water maze performance compared with vehicle controls. Rotenone-induced cognitive decline was associated with neurodegeneration, synaptic loss, Ser129-phosphorylation of α-synuclein and microglial activation in the hippocampal and cortical regions of mice. Time course study revealed that rotenone-induced microglial activation preceded neurodegeneration. Interestingly, microglial depletion by PLX3397 or inactivation by minocycline significantly reduced neuronal damage and α-synuclein pathology as well as improved cognitive performance in rotenone-injected mice. Mechanistically, PLX3397 or minocycline attenuated rotenone-induced astroglial activation and production of cytotoxic factors in mice. Reduced lipid peroxidation was also observed in combined PLX3397 or minocycline and rotenone-treated mice compared with rotenone alone group. Finally, microglial depletion or inactivation was found to mitigate rotenone-induced neuronal apoptosis. ConclusionsTaken together, our findings suggested that microglial activation contributed to cognitive impairments in rotenone-induced mouse PD model via neuroinflammation, oxidative stress and apoptosis, providing novel insight for the immunopathogensis of cognitive deficits in PD.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.