NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Özet Arka plan: Parkinson hastalığının (PD) bağırsaktan başlayabileceğine dair artan kanıtlar vardır, böylece enterik sinir sistemi (ENS) de dahil olur ve ödün verir. Hastalığın klinik başlangıcında, orta beyindeki dopaminerjik nöronların çoğunluğu zaten yok edilir, bu nedenle hastalık için erken biyobelirteçlerin eksikliği, zamanında tedavi müdahaleleri geliştirmek için büyük bir zorluğu temsil eder. Burada, ayırt edici semptomlar ortaya çıkmaya başlamadan önce bağırsaktaki uygun aday belirteçleri tanımlamak için transgenik bir A30P-alfa-sinüklein-aşırı eksprese PD fare modeli kullanıyoruz. Yöntemler: Bir yürüyüş analizine dayanarak, iskelet nöromüsküler sisteminde herhangi bir motorik bozukluk göstermedikleri için, 2 aylık A30P farelerini pre-semptomatik (psA30P) olarak tanımladık. Bu belirli yaşta fareler, hem gastrointestinal sistem hem de ENS'deki fonksiyonel ve moleküler değişiklikleri analiz etmek için, erken patolojik değişiklikleri tanımlamak için daha fazla kullanılmıştır. Gastrointestinal motiliteyi, ENS'nin moleküler bileşimini ve miRNA'ları düzenleyen ifadeyi inceledik. Dahası, ENS'deki PD'yi simüle etmek için A30P-alfa-sinüklein zorluklarını in vitro olarak uyguladık. Bulgular: PsA30P farelerinin mienterik pleksuslarında geri zekalı bir bağırsak motilitesi ve erken moleküler disregülasyonları bulundu. Nörofilament ışık zinciri, vezikülle ilişkili membran proteini 2 ve calbindin 2, onları düzenleyen miRNA'larla birlikte, psA30P'de önemli ölçüde değiştiğini, böylece erken PD için potansiyel biyobelirteçleri temsil ettiğini bulduk. PsA30P farelerinde bulunan disregülasyonlu miRNA'ların çoğunun, PD hastalarında da kan, beyin omurilik sıvısı veya beyin dokusunda değiştiği bildirilmiştir. İlginç bir şekilde, in vitro yaklaşımlar transgenik hayvanlarda görüldüğü gibi ENS kültürlerinde benzer değişiklikler sağladı ve böylece fare modelinden gelen verileri doğruladı. Sonuç: Bu bulgular erkeklerde uygun biyobelirteçlerin tanımlanması için ilginç ve yeni bir yaklaşım sunmaktadır.
Özgün kaynak özetini okuyun
Abstract Background:There is increasing evidence that Parkinson’s disease (PD) might start in the gut, thus involving and compromising also the enteric nervous system (ENS). At the clinical onset of the disease the majority of dopaminergic neurons in the midbrain is already destroyed, so that the lack of early biomarkers for the disease represents a major challenge for developing timely treatment interventions. Here, we use a transgenic A30P-α-synuclein-overexpressing PD mouse model to identify appropriate candidate markers in the gut before hallmark symptoms begin to manifest. Methods:Based on a gait analysis we defined 2-month-old A30P mice as pre-symptomatic (psA30P), since they are not showing any motoric impairments of the skeletal neuromuscular system. Mice at this particular age were further used to analyze functional and molecular alterations in both, the gastrointestinal tract and the ENS, to identify early pathological changes. We examined gastrointestinal motility, molecular composition of the ENS, as well as the expression of regulating miRNAs. Moreover, we applied A30P-α-synuclein challenges in vitro to simulate PD in the ENS. Results:A retarded gut motility and early molecular dysregulations were found in the myenteric plexus of psA30P mice. We found that i.e. neurofilament light chain, vesicle-associated membrane protein 2 and calbindin 2, together with the miRNAs that regulate them, are significantly altered in the psA30P, thus representing potential biomarkers for early PD. Many of the dysregulated miRNAs found in the psA30P mice are reported to be changed in PD patients as well, either in blood, cerebrospinal fluid or brain tissue. Interestingly, the in vitro approaches delivered similar changes in the ENS cultures as seen in the transgenic animals, thus confirming the data from the mouse model. Conclusions:These findings provide an interesting and novel approach for the identification of appropriate biomarkers in men.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.