Cardiac Tyrosine Hydroxylase Activation and MB-COMT in Dyskinetic Monkeys

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Özet Arkaplan: Nüfusun yaşam beklentisi arttıkça yaşla ilişkili bozuklukların etkisi artmaktadır. Kardiyovasküler hastalıklar ve Parkinson hastalığı gibi nörodejeneratif bozukluklar en yüksek sosyal ve ekonomik yüke sahiptir ve artan kanıtlar aralarındaki ilişkileri göstermektedir. Özellikle, kardiyovasküler sinir sisteminin işlev bozukluğu Parkinson hastalığının disotonom semptomlarının bir parçasıdır, ancak kardiyak fonksiyonun rolünü aydınlatmak için daha fazla çalışmaya ihtiyaç vardır. Yöntemler: Parkinson ve diskinetik maymunların nigrostriyal yolunda dopaminerjik sistemi ve kalpteki katekolaminlerin metabolizma ve sentezinde bazı anahtar proteinlerin ekspresyonunu analiz ettik: toplam ve fosforile (fosfo) tirozin hidroksilaz (TH) ve membran (MB) ve çözünür (S) katekol-O-metil transferazın izoformları (COMT). Bulgular: Substantia Nigra pars compakta dopaminerjik nöron sayısı ve striatumda TH+ liflerinin ve dopamin taşıyıcısının optik yoğunluğu tüm MPTP-intoxicated maymunlarda önemli ölçüde azalmıştır. MPTP- ve MPTP+L-DOPA ile tedavi edilen hayvanlar da sağ (RV) ve sol ventrikülde (LV) toplam TH ekspresyonunda bir azalma gösterdi. LV'de her iki grupta da (MPTP ve MPTP + L-DOPA) önemli bir fosfo-TH artışı bulduk, bu artış sadece RV'de MPTP ile tedavi edilen maymunlarda gözlendi. MB-COMT analizi, bu izoformun MPTP- ve MPTP+L-DOPA ile tedavi edilen hayvanların LV'sinde çok önemli bir artış gösterdiğini göstermiştir. Bununla birlikte, S-COMT seviyelerinde önemli bir fark bulamadık. Bu veriler MB-COMT'un MPTP tedavisinden sonra gözlenen kardiyak noradrenerjik değişikliklerde yer alan ana izoform olduğunu ve NA metabolizmasında bir artış olduğunu göstermektedir. Dahası, TH aktivitesinin artması, kardiyak noradrenerjik nöronların MPTP tedavisine rağmen hala yanıt verdiğini göstermektedir. Sonuç: Bu sonuçlar, PD hastalarının kalplerinde noradrenerjik eksikliğe katkıda bulunabilecek katekolaminerjik sistemdeki değişikliklerin olası rolünü aydınlatmaya yardımcı olabilir. Bu nedenle, bu bilgi klinik alanla ilgili olabilir ve hastalığın terapötik tasarımına katkıda bulunabilir.

Özgün kaynak özetini okuyun

Abstract Background: The impact of age-associated disorders is increasing as the life expectancy of the population increments. Cardiovascular diseases and neurodegenerative disorders, such as Parkinson’s disease, have the highest social and economic burden and increasing evidence show interrelations between them. Particularly, dysfunction of the cardiovascular nervous system is part of the dysautonomic symptoms of Parkinson’s disease, although more studies are needed to elucidate the role of cardiac function on it . Methods: We analyzed the dopaminergic system in the nigrostriatal pathway of Parkinsonian and dyskinetic monkeys and the expression of some key proteins in the metabolism and synthesis of catecholamines in the heart: total and phosphorylated (phospho) tyrosine hydroxylase (TH), and membrane (MB) and soluble (S) isoforms of catechol-O-methyl transferase (COMT). Results: The number of dopaminergic neurons in the Substantia Nigra pars compacta and the optical density of TH+ fibers and dopamine transporter in the striatum were significantly decreased in all MPTP-intoxicated monkeys. MPTP- and MPTP+L-DOPA-treated animals also showed a decrease in total TH expression in both right (RV) and left ventricle (LV). We found a significant increase of phospho-TH in both groups (MPTP and MPTP+L-DOPA) in the LV, while this increase was only observed in MPTP-treated monkeys in the RV. MB-COMT analysis showed a very significant increase of this isoform in the LV of MPTP- and MPTP+L-DOPA-treated animals. However, we found no significant differences in S-COMT levels. These data suggest that MB-COMT is the main isoform implicated in the cardiac noradrenergic changes observed after MPTP treatment, suggesting an increase in NA metabolism. Moreover, the increase of TH activity indicates that cardiac noradrenergic neurons still respond despite MPTP treatment. Conclusions: These results could help to elucidate the possible role of alterations in the catecholaminergic system that can contribute to noradrenergic deficiency in the hearts of PD patients. Therefore, this information might be relevant to clinical field, contributing to the therapeutic design of the disease.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.