NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Arka plan: 1-metil, 4-fenil, 1,2,3,6 tetrahidropiridin (MPTP), bir mitokondriyal nörotoksin, daha önce bir PD fare modeli oluşturmak için kullanılmıştır. Bununla birlikte, MPTP, farelerde Lewy cisimlerini veya alfa-sin agregasyonu indüklemez. Bu çalışmada, farklı dozlarda MPTP'nin (10 mg/kg.b.wt ve/veya 25 mg/kg.b.wt) farelerde endojen alfa-sin'in yayılması, birikmesi ve toksisitesi üzerindeki etkisini değerlendirdik, insan alfa-sin PFF Yöntemlerinin intrastraital enjeksiyonunu uyguladık: Fare striatumunda insan WT alfa-sin PFF'yi aşıladık. PFF enjeksiyonundan 6 hafta sonra, beş gün boyunca günde bir kez iki farklı doz MPTP (10 mg/kg.b.wt ve 25 mg/kg.b.wt) ile hayvana meydan okuduk. MPTP rejiminin başlamasından 2 hafta sonra fare beynini topladık ve MPTP enjeksiyonundan önce ve sonra motor koordinasyonunu ve kas gücünü değerlendirmek için immünohistokimyasal analiz ve Rotarod testi yaptık. Bulgular: Striatum farelerinde insan WT alfa-sin PFF'sinin tek bir enjeksiyonu, çok kısa bir süre içinde SNpc'ye doğru fosforile alfa-sinüklein (pS129) olarak oluşan alfa-sin'in yayılmasını indükledi. Alfa-sin PFF aşılamasından sonraki 6 hafta içinde düşük dozda MPTP (10 mg/kg.b.wt.) enjeksiyonu yayılmayı daha da artırırken, yüksek dozda MPTP (25 mg/kg.b.wt.) yayılmayı azalttı. Birikmiş alfa-sin'in çoğunluğu, konformasyona özgü bir alfa-sin antikoru kullanılarak tanındığı gibi proteinaz K dirençliydi. Alfa-syn PFF'nin tek başına enjeksiyonu %12'lik DA nöronal kayba neden olurken, alfa-syn PFF + düşük bir MPTP dozu, salin enjekte edilen kontrol farelerine kıyasla %33'lük bir kayba neden oldu. İlginç bir şekilde, düşük dozda MPTP, salin tedavisine kıyasla önemli bir DA hücre ölümüne neden olmadı. Alfa-sin PFF ve yüksek dozda MPTP alan hayvanlar, glial hücrelerin büyük aktivasyonunu ve çoğunluğu çekirdekte tespit edilen alfa-sin yayılmasının azaldığını gösterdi. Sonuç: Sonuçlarımız, insan WT alfa-sin PFF ve düşük dozda MPTP kombinasyonunun, endojen alfa-sin ve nörodejenerasyonun patolojik dönüşümünü ve yayılımını çok kısa bir sürede artırdığını göstermektedir. Modelimiz, alfa-sin yayılımının mekanizmalarını incelemek ve PD'ye karşı potansiyel ilaçlar için ekran oluşturmak için kullanılabilir.
Özgün kaynak özetini okuyun
Background: 1-methyl, 4-phenyl, 1,2,3,6 tetrahydropyridine (MPTP), a mitochondrial neurotoxin, has been used previously to generate a PD mouse model. However, MPTP does not induce Lewy bodies or α-syn aggregation in mice. In the present study, we evaluated the effect of different doses of MPTP (10 mg/kg.b.wt and/or 25 mg/kg.b.wt) on the spread, accumulation, and toxicity of endogenous α-syn in mice administered an intrastriatal injection of human α-syn PFF Methods: We inoculated human WT α-syn PFF in mouse striatum. At 6 weeks post PFF injection, we challenged the animal with two different doses of MPTP (10 mg/kg.b.wt and 25 mg/kg.b.wt) once daily for five consecutive days. At 2 weeks from the start of the MPTP regimen, we collected the mice brain and performed immunohistochemical analysis, and Rotarod test to assess motor coordination and muscle strength before and after MPTP injection. Results: A single injection of human WT α-syn PFF in the mice striatum induced the propagation of α-syn, occurring as phosphorylated α-synuclein (pS129), towards the SNpc, within a very short time. Injection of a low dose of MPTP (10 mg/kg.b.wt) at 6 weeks post α-syn PFF inoculation further enhanced the spread, whereas a high dose of MPTP (25 mg/kg.b.wt.) reduced the spread. Majority of the accumulated α-syn were proteinase K resistant, as recognized using a conformation-specific α-syn antibody. Injection of α-syn PFF alone caused 12% DA neuronal loss while α-syn PFF + a low dose of MPTP caused 33% loss, compared to the control mice injected with saline. Interestingly, a low dose of MPTP alone did not cause any significant DA cell death compared to saline treatment. Animals that received α-syn PFF and a high dose of MPTP showed massive activation of glial cells and decreased spread of α-syn, majority of which were detected in the nucleus. Conclusion: Our results suggest that a combination of human WT α-syn PFF and a low dose of MPTP increases the pathological conversion and propagation of endogenous α-syn, and neurodegeneration, within a very short time. Our model can be used to study the mechanisms of α-syn propagation and screen for potential drugs against PD.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.