NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Abstract Background: A-sinükleinin (alfaSyn) intraneuronal birikimi Parkinson hastalığı (PD) patogenezinde anahtardır. Patojenik sürecin, PD tanısı konmadan on yıllar önce enterik sinir sisteminde başlaması ve daha sonra beyne yayılması önerilir. Bu olayların tetikleyicileri belirsizdir, ancak bazı hastalarda kolit kritik bir rol oynayabilir. Yöntemler : Farklı tipteki deneysel kolitlerin alfaSyn transgenik ve vahşi tip farelerin bağırsaklarındaki alfaSyn birikimi üzerindeki etkisini değerlendirmek için lipopolisakkarit (LPS) veya dextran sülfat sodyumunu (DSS) uyguladık ve RT-PCR ve immünofloresans görüntüleme ile alfaSyn birikiminin seviyesi ile nicel yerel gen ekspresyonu. AlfaSyn transgenik farelerde DSS kolit paradigması sırasında bağışıklık modülasyonu, Cx3cr1'in genetik ablasyonunu veya rekombinant IL-10 ile tedaviyi içeriyordu. Deneysel kolitin uzun vadeli etkilerini belirlemek için, genç alfaSyn transgenik farelerde DSS kolitini indükledik ve beyinlerini immünohistokimya ile analiz etmeden önce dokuz veya 21 aya kadar normal koşullar altında yaşlandırdık. In vivo deneyleri randomize kohortlarda yapıldı. Kör deneyciler görüntü analizi yaptılar ve istatistiksel analiz veri türüne (yani, Öğrencinin t-testi, ANOVA, karışık etkiler modeli) bağlıydı. Sonuçlar : Hafif sürekli veya güçlü bir deneysel DSS kolit hakaretinin, vahşi tip ve alfaSyn transgenik farelerin submukozal pleksuslarında alfaSyn birikimini tetiklediğini, kısa süreli hafif DSS deneysel kolit veya LPS tarafından indüklenen inflamasyonun böyle bir etkiye sahip olmadığını gösteriyoruz. DSS kolit sırasında makrofajla ilişkili Cx3cr1-sinyal eksikliği, alfaSyn transgenik farelerin kolonik submukozal pleksuslarında alfaSyn birikimini arttırırken, bağışıklık azaltıcı IL-10 ile sistemik tedavi bu olguyu hafifletir. Ek olarak, genç alfaSyn transgenik farelerde DSS kolit kaynaklı alfaSyn birikimi aylarca devam eder ve Cx3cr1 işaret eksikliği ile şiddetlenir. Dikkat çekici bir şekilde, üç aylık deneysel kolit, orta beyinde (substantia nigra dahil) toplam fosfo-Serine 129 alfaSyn birikimini 21- ama 9 aylık olmayan alfaSyn transgenik fareleri şiddetlendirir. Orta beyin alfaSyn birikimindeki bu artışa tirozin hidroksilaz-immünoreaktif nitral nöronların kaybı eşlik eder. Sonuç : Verilerimiz, monosit/makrofaj sinyallemesi ile aracılık edilen belirli bağırsak iltihabı türlerinin PD'nin başlatılmasında ve ilerlemesinde kritik bir rol oynayabileceğini göstermektedir.
Özgün kaynak özetini okuyun
Abstract Background : Intraneuronal accumulation of a-synuclein (αSyn) is key in Parkinson’s disease (PD) pathogenesis. The pathogenic process is suggested to begin in the enteric nervous system decades before diagnosis of PD and then propagate into the brain. The triggers for these events are unclear but, in some patients, colitis might play a critical role. Methods : We administered lipopolysaccharide (LPS) or dextran sulfate sodium (DSS) to assess the effect of different types of experimental colitis on αSyn accumulation in the gut of αSyn transgenic and wild type mice and quantified local gene expression by RT-PCR and level of αSyn accumulation by immunofluorescence imaging. Immune modulation during the DSS colitis paradigm in the αSyn transgenic mice included genetic ablation of Cx3cr1 or treatment with recombinant IL-10. To determine long-term effects of experimental colitis, we induced DSS colitis in young αSyn transgenic mice and aged them under normal conditions up to nine or 21 months before analyzing their brains by immunohistochemistry. In vivo experiments were performed in randomized cohorts. Blinded experimenters performed image analysis and statistical analysis depended on data type (i.e., Student’s t-test, ANOVA, mixed-effects model). Results : We demonstrate that mild sustained or one strong insult of experimental DSS colitis triggers αSyn accumulation in the submucosal plexus of wild type and αSyn transgenic mice, while short-term mild DSS experimental colitis or inflammation induced by LPS does not have such an effect. Lack of macrophage-related Cx3cr1-signalling during DSS colitis increases accumulation of αSyn in the colonic submucosal plexus of αSyn transgenic mice while systemic treatment with immune-dampening IL-10 ameliorates this phenomenon. Additionally, DSS colitis-induced αSyn accumulation in young αSyn transgenic mice persists for months and is exacerbated by lack of Cx3cr1-signaling. Remarkably, experimental colitis at three months of age exacerbates the accumulation of aggregated phospho-Serine 129 αSyn in the midbrain (including the substantia nigra), in 21- but not 9-month-old αSyn transgenic mice. This increase in midbrain αSyn accumulation is accompanied by the loss of tyrosine hydroxylase-immunoreactive nigral neurons. Conclusions : Our data suggest that specific types of intestinal inflammation, mediated by monocyte/macrophage signaling, could play a critical role in the initiation and progression of PD.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.