NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Özet Bilişsel performans ve nihai demanstaki önemli dalgalanmalar, Parkinson hastalığı (PD) ve Lewy Body demans (LBD) gibi alfa-sinükleinopatilerin önemli bir karakteristiğidir ve kortikal disfonksiyon ile bağlantılıdır. Hastaların serebral korteksinde yanlış katlanmış ve agrega edilmiş alfa-sinükleinin (a-syn) varlığı bu süreçte çok önemli bir rol oynadığı öne sürülmüştür. Bununla birlikte, a-sin birikiminin, in vivo hücresel çözünürlükte kortikal ağların işlevi üzerindeki sonuçları büyük ölçüde bilinmemektedir. Burada beyin korteksinde sağlam a-sinüklein patolojisini indüklemek için vahşi tip farelerde striatal tohumlama modelini kullandık. A-sin preforme fibrillerin tek bir intrastriyal enjeksiyonundan 9 ay sonra uyanık farelerde vivo iki foton kalsiyum görüntülemesi yaptık. Somatosensör korteksteki (S1) tabaka 2/3 kortikal nöronların işlevinin derin değişikliklerini gözlemledik, bıyık ve artan senkronizasyona karşı geliştirilmiş bir yanıtın tanık olduğu gibi, temel Ca2 + seviyelerinde bir azalma eşlik etti. Stereolojik analizler, S1'deki GAD67-pozitif inhibitör hücrelerinde PFF enjeksiyonlu beyinlerde bir azalma olduğunu ortaya koydu. Bu bulgular, alfa-sinükleinopatilerde önemli bir devre disfonksiyonu sürücüsü olarak rahatsız edici bir uyarım / inhibisyon dengesine işaret eder ve bu hastalıklarda az bilişsel değişiklikler olabilir.
Özgün kaynak özetini okuyun
Abstract Considerable fluctuations in cognitive performance and eventual dementia are an important characteristic of alpha-synucleinopathies, such as Parkinson’s disease (PD) and Lewy Body dementia (LBD) and are linked to cortical dysfunction. The presence of misfolded and aggregated alpha-synuclein (a-syn) in the cerebral cortex of patients has been suggested to play a crucial role in this process. However, the consequences of a-syn accumulation on the function of cortical networks at cellular resolution in vivo are largely unknown. Here we used the striatal seeding model in wildtype mice in order to induce robust a-synuclein pathology in the cerebral cortex. 9 months after a single intrastriatal injection of a-syn preformed fibrils, we performed in vivo two-photon calcium imaging in awake mice. We observed profound alterations of the function of layer 2/3 cortical neurons in somatosensory cortex (S1), as witnessed by an enhanced response to whisking and increased synchrony, accompanied by a decrease in baseline Ca2+ levels. Stereological analyses revealed a reduction in GAD67-positive inhibitory cells in S1 in PFF-injected brains. These findings point to a disturbed excitation/inhibition balance as an important driver of circuit dysfunction in alpha-synucleinopathies, which may underly cognitive changes in these diseases.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.