NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Özet Son kanıtlar Alzheimer ve Parkinson hastalıklarındaki yaşlı hücreler için patolojik bir role sahip olduğunu göstermektedir. Bu çalışma, ailesel amiyotrofik lateral skleroz (ALS) transgenik fare modeli hSOD1-G93A'da senansla ilişkili sekresyon fenotipi (SASP) de dahil olmak üzere senans mekanizmalarını göstermeyi amaçlamıştır. Senescence biyobelirteçleri olarak, p16 ve p21'in ters transkriptaz nicel PCR (RT-qPCR), immünofloresans (IF) ve immünohistokimya (IHC) ile ekspresyonunu ve bu modelin bel omuriliklerinde (LSC) senescence ile ilişkili beta galaktosidaz (SA-beta-gal) aktivitesini değerlendirdik. SASP belirteçleri olarak Il1a, Il6, Ifna ve Ifnb mRNA seviyelerini ölçtük. Ayrıca, alternatif eklemenin değiştirilmesinin bu modeldeki senans fenomenleriyle ilişkili olup olmadığını araştırdık. Böylece, 43 kDa (TDP-43), TAR-DNA bağlayıcısı tarafından bastırılan spesifik bir ekleme varyantı olan Adipor2 şifreli ekson dahil etme seviyelerini RT-qPCR kullanarak ölçtük. Sonuçlarımız, LSC'de transgenik farelerden atipik bir senesans-profili gösteriyor, bu hücrelerde SA-beta-gal aktivitesinde kanonik artış olmadan, çoğunlukla sitoplazmik bir desene sahip glial hücrelerde p16 ve p21 mRNA ve protein seviyelerini artırıyor. Geliştirilmiş SASP ile uyumlu olarak, Il1a ve Il6 ifadesinde bir artış vardır. Ayrıca, TDP-43 ekleme etkinliği, bu ALS modelinde, p16 ifadesindeki artışla doğrudan ilişkili olarak tehlikeye girer. Bununla birlikte, senolitik ilaç Navitoklax - Alzheimer ve Parkinson hastalığı fare modellerinde bildirilen faydaları ile - mevcut modelin hastalık ilerlemesini değiştirmez. Navitoclax, senesans ifade eden hücreleri ortadan kaldırmaz ve SASP ile ilgili genlerin ekspresyonunu baskılamaz. Küresel olarak, bulgularımız, ALS modeli hSOD1-G93A'nın LSC'sinde kanonik olmayan bir senansans biyobelirteç profilinin varlığını desteklemektedir.
Özgün kaynak özetini okuyun
Abstract Recent evidence demonstrates a pathological role for senescent cells in Alzheimer’s and Parkinson’s diseases. The present study aimed to show senescence mechanisms including senescence-associated secretory phenotype (SASP) in the familial amyotrophic lateral sclerosis (ALS) transgenic mouse model hSOD1-G93A. We evaluated, as senescence biomarkers, the expression of p16 and p21 with reverse-transcriptase quantitative PCR (RT-qPCR), immunofluorescence (IF), and immunohistochemistry (IHC), as well as the senescence-associated β galactosidase (SA-β-gal) activity in the lumbar spinal cords (LSC) of this model. As SASP markers, we quantified the mRNA levels of Il1a, Il6, Ifna, and Ifnb. Furthermore, we explored if an alteration of alternative splicing is associated with senescence phenomena in this model. Thus, we quantified the Adipor2 cryptic exon inclusion levels, a specific splicing variant repressed by TAR-DNA binding of 43 kDa (TDP-43), using RT-qPCR. Our results show an atypical senescence-profile in LSC from transgenic mice, increasing p16 and p21 mRNA and protein levels in glial cells with a mostly cytoplasmic pattern, without the canonical increase in SA-beta-gal activity in these cells. Consistent with enhanced SASP, there is an increase in Il1a and Il6 expression. Also, TDP-43 splicing activity is compromised in this ALS model, in a direct relationship with the increase in p16 expression. However, senolytic drug Navitoclax -with reported benefits in Alzheimer and Parkinson disease mouse models - does not alter the present model’s disease progression. Navitoclax neither eliminates cells expressing senescence and nor represses the expression of SASP related genes. Globally, our findings support the existence of a non-canonical profile of senescence biomarkers in the LSC of the ALS model hSOD1-G93A.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.