Genetic and Environmental Factors Influence Pleomorphy of lRRK2 Parkinsonism

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

LRRK2 genindeki Missense mutasyonları ilk olarak 2004 yılında Parkinson hastalığının (PD) patojenik bir nedeni olarak tanımlanmıştır. Kısa bir süre sonra, LRRK2, p.Gly2019Ser (rs34637584) 'de bir kurucu mutasyon tanımlanmıştır ve şu anda dünya çapında bu risk varyantını taşıyan yaklaşık 100.000 kişi olduğu tahmin edilmektedir. LRRK2 parkinsonizmin klinik sunumu sporadik PD'den büyük ölçüde ayırt edilemezken, hastalık penetrans ve başlangıç yaşı oldukça değişken olabilir. Ek olarak, nöropatolojik özellikleri, Lewy vücut patolojisi ile nigrostriyal kayıptan, eksikliğinden veya eş zamanlı Alzheimer patolojisi olan vakaların büyük bir kısmını içeren atipik nöropatolojiden geniş bir yelpazeyi kapsar, parkinson bozukluklarının "Rosetta taşı" olarak LRRK2 parkinsonizmini selamlar. Bu farklılıklar, LRRK2 mutant proteini ve diğer proteinler veya LRRK2 fonksiyonunu değiştiren çevresel faktörler arasındaki etkileşimlerden kaynaklanabilir ve böylece patobiyolojiyi etkileyebilir. Bu inceleme, LRRK2 fonksiyonunun potansiyel genetik ve biyokimyasal değiştiricilerinin LRRK2 parkinsonizminin başlangıcına ve klinik sunumuna nasıl katkıda bulunabileceğini araştırıyor. LRRK2'nin hangi genetik değiştiricilerinin klinik semptomları, başlangıç yaşı ve penetransı etkilediğini, LRRK2 mutasyonlarının pleomorfik LRRK2 nöropatolojisi ile ilişkili olduğunu ve hangi çevresel değiştiricilerin LRRK2 mutant patofizyolojisini artırabileceğini gözden geçiriyoruz. LRRK2 fonksiyonunun diğer etkileşimciler ve çevresel faktörler tarafından nasıl etkilendiğini ve modüle edildiğini anlamak - toksisiteyi artırmak veya esneklik sağlamak - önümüzdeki yıllarda hedeflenen terapötik gelişimi bilgilendirecektir. Bu, PD ve LRRK2 ile ilişkili nörodejenerasyon için hastalık değiştirici terapilerin geliştirilmesine izin verecektir.

Özgün kaynak özetini okuyun

Missense mutations in the LRRK2 gene were first identified as a pathogenic cause of Parkinson’s disease (PD) in 2004. Soon thereafter, a founder mutation in LRRK2, p.Gly2019Ser (rs34637584), was described, and it is now estimated that there are approximately 100,000 people worldwide that carry this risk variant. While the clinical presentation of LRRK2 parkinsonism has been largely indistinguishable from sporadic PD, disease penetrance and age at onset can be quite variable. In addition, its neuropathological features span a wide range from nigrostriatal loss with Lewy body pathology, lack thereof, or atypical neuropathology including a large proportion of cases with concomitant Alzheimer’s pathology, hailing LRRK2 parkinsonism as the "Rosetta stone" of parkinsonian disorders. These differences may result from interactions between LRRK2 mutant protein and other proteins or environmental factors that modify LRRK2 function, and thereby influence pathobiology. This review explores how potential genetic and biochemical modifiers of LRRK2 function may contribute to the onset and clinical presentation of LRRK2 parkinsonism. We review, which genetic modifiers of LRRK2 influence clinical symptoms, age at onset, and penetrance, what LRRK2 mutations are associated with pleomorphic LRRK2 neuropathology, and which environmental modifiers can augment LRRK2 mutant pathophysiology. Understanding how LRRK2 function is influenced and modulated by other interactors and environmental factors –either increasing toxicity or providing resilience- will inform targeted therapeutic development in the years to come. This will allow developing disease-modifying therapies for PD and LRRK2-related neurodegeneration.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.