Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Motivasyon: Organizmaya özgü interaktomların analizi, hücresel fonksiyon ve koordinasyon, patolojinin anlaşılması ve belirteçlerin ve ilaç hedeflerinin tanımlanması konusunda yeni bilgiler vermiştir. Genler, ancak, kendi ifadelerinde hücre tipi özgüllüğünün farklı düzeylerde sergileyebilirler ve koordineli ifade dokuya özgü fonksiyon ve patolojide tezahür eder. Dokuya özgü / seçici etkileşim mekanizmaları, ilaç hedeflerini ortaya çıkarma olasılıkları daha yüksek olduğundan, ilaç keşfinde önemli uygulamalara sahiptir. Dahası, dokuya özgü transkripsiyon faktörleri (tsTF'ler) kanserler de dahil olmak üzere insan hastalıklarında önemli ölçüde yer almaktadır. Son olarak, hastalık genleri ve protein kompleksleri, kusurların patolojiye neden olduğu dokularda ayırıcı olarak ifade edilme eğilimindedir. Bu gözlemler, organizmaya özgü interaktomlardan rafine dokuya özgü interaktomların inşasını motive eder. Sonuçlar: İnsan dokusuna özgü interaktomlar oluşturmak için yeni bir teknik sunuyoruz. Çeşitli doğrulama testleri (ESEA, GO Zenginleştirme, Hastalık-Gen Alt Ağ Kompaktlığı) kullanarak, önerilen yaklaşımımızın sanat tekniklerinin durumunu önemli ölçüde geride bıraktığını gösteriyoruz. Son olarak, Alzheimer ve Parkinson hastalıklarının vaka çalışmalarını kullanarak, çalışmamızdan türetilen dokuya özgü etkileşimlerin patolojide yer alan yolları inşa etmek ve bu yolların yeni hedeflerin tanımlanmasında kullanıldığını göstermek için kullanılabileceğini gösteriyoruz. Kullanılabilirlik: http://www.cs.purdue.edu/homes/mohammas/projects/ActPro.html
Özgün kaynak özetini okuyun
Motivation: Analysis of organism-specific interactomes has yielded novel insights into cellular function and coordination, understanding of pathology, and identification of markers and drug targets. Genes, however, can exhibit varying levels of cell-type specificity in their expression, and their coordinated expression manifests in tissue-specific function and pathology. Tissue-specific/ selective interaction mechanisms have significant applications in drug discovery, as they are more likely to reveal drug targets. Furthermore, tissue-specific transcription factors (tsTFs) are significantly implicated in human disease, including cancers. Finally, disease genes and protein complexes have the tendency to be differentially expressed in tissues in which defects cause pathology. These observations motivate the construction of refined tissue-specific interactomes from organism-specific interactomes. Results: We present a novel technique for constructing human tissue-specific interactomes. Using a variety of validation tests (ESEA, GO Enrichment, Disease-Gene Subnetwork Compactness), we show that our proposed approach significantly outperforms state of the art techniques. Finally, using case studies of Alzheimer’s and Parkinson’s diseases, we show that tissue-specific interactomes derived from our study can be used to construct pathways implicated in pathology and demonstrate the use of these pathways in identifying novel targets. Availability: http://www.cs.purdue.edu/homes/mohammas/projects/ActPro.html
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.