In-Depth Phenotyping for Clinical Stratification of Gaucher Disease

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Özet Arka plan Gaucher Araştırmacı Terapi Değerlendirmesi (GAUCHERITE), Gaucher hastalığı olan 5-87 yaşlarındaki 250 hastanın ulusal bir klinik kohortudur - ultra-nadir bir genetik bozukluktur. Klinik karar vermeyi bilgilendirmek ve patofizyolojik anlayışı geliştirmek için Gaucher hastalığının seyrini karakterize ettik ve maliyetli yenilikçi ilaçların ve diğer müdahalelerin etkisini araştırdık. GBA1 geninin moleküler analizini içeren ve > 2500 değişkenden oluşan retrospektif ve prospektif klinik, laboratuvar ve radyolojik bilgiler, merkezi bir biyoresource'da kollatılmış biyolojik örneklerin bankacılığı ile sistematik olarak ilişkisel bir veritabanına toplandı. İskelet, visseral, hematolojik ve nörolojik tezahürler de dahil olmak üzere derin fenotipasyon ve yaşam kalitesi değerlendirmesi için veriler 17.3 yıl boyunca kaydedildi. Bulgular Başlangıç olarak, 250 hastanın 223'ü tip 1 Gaucher hastalığı olarak sınıflandırıldı. Başlangıçta sadece sistemik özelliklere sahip olduğu düşünülen 40 kişilik bir alt grupta yoğun nörolojik fenotipleme, 18'de nörolojik katılımı ortaya çıkardı: ikisi Parkinson hastalığı ve 16 hastada başka nöronopatik özellikler vardı. Bu, tip 3 Gaucher hastalığından etkilenen sayıyı toplam 43'e revize etti. İskelet belirtileri kohorttaki çoğu hastada meydana geldi (201'in 131'i özellikle kemik ağrısı bildirdi). Semptomatik osteonekroz ve kırılganlık kırıkları sırasıyla 250 hastanın 76 ve 37'sinde meydana geldi ve ilk osseous olaylar nöronopatik hastalığı olanlarda önemli ölçüde daha önce meydana geldi. Uzunlamasına gerçek dünya verilerinin analizi, Gaucher hastalığının ileri tedavilere ve splenektomiye maruz kalma temelinde katmanlaşmasına izin verdi. Splenektomi, kırılganlık kırıkları, osteonekroz ve ortopedik cerrahinin artan bir tehlikesi ile ilişkiliydi; Splenektomiden sonra, zamanla kırılganlık kırıkları riskinde belirgin cinsiyet farklılıkları vardı. İlişkili cerrahi prosedürlerle birlikte, iskelet tezahürleri, özellikle daha önce hastalık değiştirici terapilere erişemeyen hastalarda ağır bir hastalık yükünü temsil eder. Sonuç Gaucher hastalığı, hastalık modifiye edici müdahalelerle bir dönüşüm döneminde araştırılmıştır. Gelişmiş terapilerin getirilmesiyle, bu gerçek dünyadaki kohortta tekrarlanan uzunlamasına önlemler, durumun net klinik endotiplere tabakalandırılmasına izin verdi. Çalışmamız, nörolojik, sistemik ve iskelet hastalığı ile çeşitli ve değişen fenotipik tezahürleri, birbiriyle ilişkili engellilik kaynakları olarak ortaya koymaktadır. Elektronik Ek Malzeme Bu makalenin çevrimiçi sürümü, yetkili kullanıcılar tarafından kullanılabilen ek materyal içerir.

Özgün kaynak özetini okuyun

Abstract Background The Gaucher Investigative Therapy Evaluation (GAUCHERITE) is a national clinical cohort of 250 patients aged 5–87 years with Gaucher disease - an ultra-rare genetic disorder. To inform clinical decision-making and improve pathophysiological understanding, we characterized the course of Gaucher disease and explored the influence of costly innovative medication and other interventions. Retrospective and prospective clinical, laboratory and radiological information including molecular analysis of the GBA1 gene and comprising > 2500 variables were collected systematically into a relational database with banking of collated biological samples in a central bioresource. Data for deep phenotyping and life-quality evaluation, including skeletal, visceral, haematological and neurological manifestations were recorded for a median of 17.3 years. Results At baseline, 223 of the 250 patients were classified as type 1 Gaucher disease. Intensive neurological phenotyping in a subgroup of 40 originally considered to have only systemic features, revealed neurological involvement in 18: two had Parkinson disease and 16 patients had other neuronopathic features. This revised the number affected by type 3 Gaucher disease to a total to 43. Skeletal manifestations occurred in most patients in the cohort (131 of 201 specifically reported bone pain). Symptomatic osteonecrosis and fragility fractures occurred respectively in 76 and 37 of all 250 patients and the first osseous events occurred significantly earlier in those with neuronopathic disease. Analysis of the longitudinal real-world data permitted stratification of Gaucher disease on the basis of exposure to advanced therapies and splenectomy. Splenectomy was associated with an increased hazard of fragility fractures, osteonecrosis and orthopaedic surgery; after splenectomy, there were marked gender differences in the risk of fragility fractures over time. Combined with associated surgical procedures, the skeletal manifestations represent a heavy burden of illness, especially in patients formerly unable to access disease-modifying therapies. Conclusion Gaucher disease has been explored during a period of transformation by disease-modifying interventions. With the introduction of advanced therapies, repeated longitudinal measures in this real-world cohort allowed the condition to be stratified into clear clinical endotypes. Our study reveals diverse and changing phenotypic manifestations with neurological, systemic and skeletal disease as inter-related sources of disability. Electronic Supplementary Material The online version of this article contains supplementary material, which is available to authorized users.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.