NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Abstract Background: Bağırsak mikrobiyotasının nörodejeneratif bozuklukların nörodejeneratif gelişiminde, davranışında ve sonucunda rol oynadığı düşüncesi son zamanlarda gerçekleşmektedir. Bir dizi çalışma, Parkinson hastalığı (PD) dışkı örneklerinde sürekli olarak daha fazla Akkermansia muciniphila bolluğu bildirmiştir. Bununla birlikte, A. muciniphila ve sporadik PD arasındaki işlevsel bir bağlantı keşfedilmemiş olarak kaldı. Burada, A.muciniphila koşullu ortamın, bağırsak epitelinin bir parçası olan ve birçok nöron benzeri özelliğe sahip olan enteroendokrin hücrelerde (EEC'lerde) alfa-sinüklein (alfaSyn) yanlış katlama sürecini başlatıp başlatamayacağını araştırdık. Bulgular: A. muciniphila koşullu ortamın doğrudan mucin tarafından modüle edildiğini, hücre içi kalsiyum (Ca2+) salınımını indüklediğini ve EEC'lerde mitokondriyal Ca2+ alımının artmasına neden olduğunu ve bunun da reaktif türlerin (ROS) ve alfaSyn agregasyonunun üretilmesine yol açtığını bulduk. Gerçekten de, musin yokluğunda yetiştirilen A. muciniphila'nın yaşlı farelere oral olarak uygulanması da kolesistokinin (CCK)-pozitif enteroendokrin hücrelerinde alfaSyn agregasyonuna yol açtı. Dikkate değer, tamponlama mitokondriyal Ca2+, gözlenen tüm zararlı etkileri tersine çevirdi. Sonuç: Bu sayede, burada sağlanan bu moleküler içgörüler, bakteriyel proteinlerin enteroendokrin hücrelerde alfaSyn agregasyonuna neden olabileceğine dair kanıtlar sunmaktadır.
Özgün kaynak özetini okuyun
Abstract Background: The notion that the gut microbiota plays a role in neurodevelopment, behavior and outcome of neurodegenerative disorders is recently taking place. A number of studies have consistently reported a greater abundance of Akkermansia muciniphila in Parkinson’s disease (PD) fecal samples. Nevertheless, a functional link between A. muciniphila and sporadic PD remained unexplored. Here, we investigated whether A.muciniphila conditioned medium could initiate the misfolding process of α-synuclein (αSyn) in enteroendocrine cells (EECs), which are part of the gut epithelium and possess many neuron-like properties. Results: We found that A. muciniphila conditioned medium is directly modulated by mucin, induces intracellular calcium (Ca2+) release, and causes increased mitochondrial Ca2+ uptake in EECs, which in turn leads to production of reactive oxygen species (ROS) and αSyn aggregation. Indeed, oral administration of A. muciniphila cultivated in the absence of mucin to aged mice also led to αSyn aggregation in cholecystokinin (CCK)-positive enteroendocrine cells. Noteworthy, buffering mitochondrial Ca2+ reverted all the damaging effects observed. Conclusion: Thereby, these molecular insights provided here offer evidence that bacterial proteins are capable of inducing αSyn aggregation in enteroendocrine cells.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.