NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Arka plan: Bax İnhibitör-1 (BI-1), integral transmembran proteini, endoplazmik retikulum (ER) stres kaynaklı hücre ölümünün düzenlenmesi yoluyla Bax indüklenen apoptozun bir baskılayıcısı olarak işlev görür. Gen, maya, Arabidopsis, Drosophila, fare ve insanları içeren çeşitli organizmalarda bulunur. BI-1, kalsiyum seviyeleri, reaktif oksijen türleri, apoptoz, otofaji ve ER stres sinyalizasyon yollarının düzenlenmesinde rol oynar. Dopa dekarboksilazda (Ddc) nöronları ifade eden sitoprotektif BI-1'i ve nöroprotektif fonksiyonlarını araştırmak için Drosophila melanogaster'in gelişmekte olan gözünde inhibe ettik. Yöntemler: . Ddc-Gal4 - iki RNAi transgenik sinek çizgisini sömürdüğümüz nöronlarda değiştirilmiş BI-1 ekspresyonuna yanıt olarak sineklerin uzun ömürlülüğünü ve lokomotor yeteneğini değerlendirdik. Benign lakZ yanıt veren transgeni ifade eden bir kontrol, RNAi transgenik sineklerle karşılaştırmak için kullanıldı. Buna ek olarak, gelişmekte olan gözde BI-1 ifadesinin kaybının etkisini, ommatidia sayısının biyometrik analizi ve ommatidial dizilerin bozulma derecesi ile karşılaştırdık. Son olarak, Buffy ve alfa-sinüklein, etkileşim potansiyelini değerlendirmek için birlikte ifade edildi. Sonuçlar: . Bu nöronlarda BI-1 inhibisyonu, kısalmış bir yaşam süresi ve lokomotif yeteneğinin erken kaybı ile sonuçlandı. Drosophila'daki tek anti-apoptotik Bcl-2 homologu olan Buffy'nin BI-1-RNAi ile birlikte ifade edilmesi, azaltılmış ömrün ve bozulmuş tırmanma yeteneğinin bastırılmasıyla sonuçlandı. Drosophila dopaminerjik nöronlarda insan alfa-sinükleinin ifadesi, tırmanma yeteneğinde yaşa bağlı kayıpla sonuçlanır. Bu nörotoksik sistemi olası BI-1 nöroprotektif fonksiyonunu araştırmak için kullandık. Alfa-sinükleinin BI-1-RNAi ile birlikte ifade edilmesi, bozulmuş bir tırmanma yeteneği ile birleştiğinde hayatta kalmada azalmaya neden olur. Destekleyici deneylerde, nöron bakımından zengin Drosophila bileşik gözünü, değiştirilmiş gen ekspresyonundan kaynaklanan ince fenotipleri araştırmak için kullandık. GMR-Gal4 transgeni yönünde gelişen Drosophila'da BI-1'in inhibisyonu, ommatidia sayısının azalması ve ommatidial dizide bozulmanın artmasıyla sonuçlanır. Benzer şekilde, BI-1-RNAi'nin Buffy ile birlikte ifade edilmesi, göz fenotiplerinin bastırılmasıyla sonuçlanır. Alfa-sinüklein ekspresyonu, BI-1 inhibisyonu ile birlikte, ommatidia sayısının azalmasına ve ommatidial dizide bozulmanın artmasına neden olur. Sonuç: . Drosophila'nın dopaminerjik nöronlarında BI-1'in inhibisyonu, Drosophila'daki Parkinson hastalığı modelleriyle güçlü bir şekilde ilişkili görünen fenotipler olan tırmanış kabiliyetinde kısalmış bir ömür ve erken kayıp ile sonuçlanır. Bunlar Buffy'nin aşırı ifade edilmesi üzerine bastırılır ve alfa-sinüklein ile birlikte ifade edilmesiyle daha da kötüleşir. Bu, BI-1'in nöroproteksiyonda rol oynadığını ve inhibisyonunun, hayatta kalma yanlısı Bcl-2 homoloğu Buffy'nin aşırı ifadesiyle etkisiz hale getirilebileceğini göstermektedir.
Özgün kaynak özetini okuyun
Background: Bax Inhibitor-1 (BI-1), an integral transmembrane protein, acts as a suppressor of Bax -induced apoptosis through regulation of endoplasmic reticulum (ER) stress-induced cell death. The gene is highly conserved being found in a diverse range of organisms that include yeast, Arabidopsis, Drosophila, mouse and humans. BI-1 is implicated in the regulation of calcium levels, reactive oxygen species, apoptosis, autophagy and ER stress signalling pathways. We inhibited the cytoprotective BI-1 in the dopa decarboxylase ( Ddc ) expressing neurons and in the developing eye of Drosophila melanogaster to investigate its neuroprotective functions. Methods: . We assessed the longevity and locomotor ability of flies in response to altered BI-1 expression in the Ddc-Gal4 -expressing neurons where we exploited two RNAi transgenic fly lines. A control that expressed the benign lacZ responding transgene was used to compare against the RNAi transgenic flies. In addition, we compared the effect of the loss of BI-1 expression in the developing eye, through biometric analysis of the number of ommatidia and extent of disruption of the ommatidial arrays. Finally, Buffy and α-synuclein were co-expressed to evaluate the potential for interactions. Results: . The inhibition of BI-1 in these neurons resulted in a shortened lifespan and precocious loss of locomotor ability. The co-expression of Buffy, the sole anti-apoptotic Bcl-2 homologue in Drosophila, with BI-1-RNAi resulted in suppression of the reduced lifespan and impaired climbing ability. Expression of human α-synuclein in Drosophila dopaminergic neurons results in age-dependent loss in climbing ability. We exploited this neurotoxic system to investigate possible BI-1 neuroprotective function. The co-expression of α-synuclein with BI-1-RNAi results in decreased survival coupled with an impaired climbing ability. In supportive experiments, we employed the neuron-rich Drosophila compound eye to investigate subtle phenotypes that result from altered gene expression. The inhibition of BI-1 in the Drosophila developing eye under the direction of the GMR-Gal4 transgene results in reduced ommatidia number and increased disruption of the ommatidial array. Similarly, the co-expression of BI-1-RNAi with Buffy results in the suppression of the eye phenotypes. The expression of α-synuclein along with the inhibition of BI-1 results in reduction of ommatidia number and increased disruption of the ommatidial array. Conclusions: . Inhibition of BI-1 in the dopaminergic neurons of Drosophila results in a shortened lifespan and premature loss in climbing ability, phenotypes that appear to be strongly associated with models of Parkinson disease in Drosophila. These are suppressed upon overexpression of Buffy and worsened by co-expression with α-synuclein. This suggests that BI-1 acts in neuroprotection and that its inhibition can be counteracted by the overexpression of the pro-survival Bcl-2 homologue, Buffy .
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.