Neuropathology, Genetics and Biomarkers of Synucleinopathies

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Özet Sinükleinopatiler, nöronlarda ve gliada alfa-sinükleinin patolojik agregaları ile karakterize klinik ve patolojik olarak heterojen bozukluklardır, Lewy cisimleri, Lewy neurites, nöronal sitoplazmik inklüzyonlar ve glial sitoplazmik inklüzyonlar (GCI'ler) şeklindedir. Sinükleinopatiler iki ana hastalık oluşumuna ayrılabilir: Lewy vücut hastalığı (LBD) ve çoklu sistem atrofisi (MSA). LBD'nin yaygın klinik sunumları Parkinson hastalığı (PD), demanslı PD (PDD) ve Lewy vücutlu demans (DLB) iken, MSA'nın iki ana klinik alt tipi vardır; baskın serebellar ataksi (MSA-C) ile MSA ve baskın parkinsonizm (MSA-P) ile MSA. Şu anda sinükleinopatiler için hastalık değiştirici terapiler yoktur, ancak alfa-sinüklein dönüşümünün genetik ve mekanizmalarının patolojik oligomerlere ve çözünmez fibrillere aydınlatılması nihai terapiler için umut sunar. Alfa-sinükleinin farklı hücresel patolojilerle (örneğin, Lewy cisimleri ve GCI) nasıl ilişkilendirilebileceği ve nöroanatomik ve hücre tipi kırılganlığı belirleyen faktörlerin ne olduğu belirsizliğini korumaktadır. İn vitro ve in vivo deneylerinden elde edilen kanıtları bir araya getirmek, LBD ve MSA'dan türetilen alfa-sinüklein türlerinin farklı tohumlama özelliklerine sahip farklı "sınırlar" olduğunu göstermektedir. İn vitro tohumlama testlerinde son gelişmeler, gerçek zamanlı kuaking indüklenen dönüşüm (RT-QuIC) ve protein yanlış katlama döngüsel amplifikasyon (PMCA) gibi, sadece sinükleinopatilerde farklı tohumlama aktivitesi göstermekle kalmaz, aynı zamanda kolayca erişilebilir periferik dokular kullanarak moleküler tanı için heyecan verici fırsatlar sunar. Rekombinant veya beyin türevi filamentlerden türetilen alfa-sinükleinin kriyojenik elektron mikroskobu (cryo-EM) yapısal çalışmaları, sinükleinopatilerde tohumlama mekanizmaları hakkında yeni bilgiler sağlar. Bu derlemede, LBD için sınıflandırma ve evreleme şemalarının gözden geçirilmesi de dahil olmak üzere, sinükleinopatilerin klinik, genetik ve nöropatolojik özelliklerini açıklıyoruz. Ayrıca LBD ve MSA'da farklı alfa-sinüklein suşlarının varlığını destekleyen kanıtları gözden geçiriyoruz.

Özgün kaynak özetini okuyun

Abstract Synucleinopathies are clinically and pathologically heterogeneous disorders characterized by pathologic aggregates of α-synuclein in neurons and glia, in the form of Lewy bodies, Lewy neurites, neuronal cytoplasmic inclusions, and glial cytoplasmic inclusions (GCIs). Synucleinopathies can be divided into two major disease entities: Lewy body disease (LBD) and multiple system atrophy (MSA). Common clinical presentations of LBD are Parkinson's disease (PD), PD with dementia (PDD), and dementia with Lewy bodies (DLB), while MSA has two major clinical subtypes, MSA with predominant cerebellar ataxia (MSA-C) and MSA with predominant parkinsonism (MSA-P). There are currently no disease-modifying therapies for the synucleinopathies, but elucidation of genetics and mechanisms of α-synuclein conversion to pathologic oligomers and insoluble fibrils offer hope for eventual therapies. It remains unclear how α-synuclein can be associated with distinct cellular pathologies (e.g., Lewy bodies and GCI) and what factors determine neuroanatomical and cell type vulnerability. Accumulating evidence from in vitro and in vivo experiments suggests that α-synuclein species derived from LBD and MSA are distinct "strains" having different seeding properties. Recent advancements in in vitro seeding assays, such as real-time quaking-induced conversion (RT-QuIC) and protein misfolding cyclic amplification (PMCA), not only demonstrate distinct seeding activity in the synucleinopathies, but also offer exciting opportunities for molecular diagnosis using readily accessible peripheral tissues. Cryogenic electron microscopy (cryo-EM) structural studies of α-synuclein derived from recombinant or brain-derived filaments provide new insight into mechanisms of seeding in synucleinopathies. In this review, we describe clinical, genetic and neuropathologic features of synucleinopathies, including a review of classification and staging schemes for LBD. We also review evidence supporting the existence of distinct α-synuclein strains in LBD and MSA.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.