NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Arka plan: Doğal seçilim, diferansiyel hayatta kalma veya üreme avantajları sağlayan genetik olarak etkilenmiş fenotipik varyasyonlar üzerinde çalışır. Yaygın hastalıklar sıklıkla artan mortalite ve sakatlık ile ilişkilidir ve karmaşık kalıtsal faktörler patogenezlerinde önemli bir rol oynar. Bu nedenle, yaygın hastalıklar, daha sonra popülasyon genetik yanıtı ile doğal seçilim sürecini tetiklemelidir. Bununla birlikte, doğal seçilimin karmaşık hastalıkların genetiği üzerindeki ampirik etkisi çok iyi anlaşılamamıştır. Bu makalede, hastalıklı bireylerin olumsuz seçiminin, öncelikle üreme yıllarından önce veya sırasında (erken başlangıç) ve üreme yıllarından sonra (geç başlangıç) ortaya çıkan yaygın hastalıklar arasında sistemik genetik farklılıklara yol açtığını varsayıyorum. Yöntemler: . Bu hipotezi test etmek için, Dünya Sağlık Örgütü (WHO) ICD-10 sınıflandırma şeması kullanılarak düzenlenen erken başlangıçlı yaygın hastalıklara karşı erken başlangıçlı yaygın hastalıklar için yüksek penetrant (% 80 veya daha fazla) nonpleiotropik, nonsendromik duyarlılık genleri (bundan sonra Mendel fenokopileri olarak tanımlanmaktadır) kapsamlı bir literatür araştırması tamamlandı. Sporadik hastalık başlangıcının 30 yıllık ortalama yaşı, erken ve geç başlangıçlı yaygın hastalıkların bölünmesi için seçildi. Sonuçlar: . Mendelian fenokopiler, 9 farklı WHO teşhis kategorisinden 16 öncelikle geç başlangıçlı ortak hastalık için tanımlanmıştır. Mendelian fenokopileri ile geç başlayan yaygın hastalıklar arasında papiller renal karsinom, obezite, Alzheimer hastalığı, Parkinson hastalığı, frontotemporal demans, amyotrofik lateral skleroz, primer açık açılı glokom, yaşa bağlı işitme kaybı, koroner arter hastalığı, inme, pankreatit, trombotik trombositopenik purpura, sistemik lupus eritematoz, inklama vücut miyoziti, Paget hastalığı kemik ve fokal segmenter gloler hastalığı sayılabilir. Buna karşılık, erken başlangıçlı herhangi bir yaygın hastalık için Mendel fenokopisi bulunamadı (pDiscussion: Bu bulgular, erken başlangıçlı yaygın hastalıkların genetik mimarisinin, geç başlangıçlı yaygın hastalıklar için olduğundan daha fazla penetran yatkın mutasyonların fenotipik ekspresyonuna karşı daha sağlam olduğunu göstermektedir. Erken başlangıçlı yaygın hastalıklarda genetik sağlamlığın artmasının birincil adayının doğal seçilim olduğu ileri sürülmektedir.
Özgün kaynak özetini okuyun
Background: Natural selection operates on genetically influenced phenotypic variations that confer differential survival or reproductive advantages. Common diseases are frequently associated with increased mortality and disability and complex heritable factors play an important role in their pathogenesis. Hence, common diseases should trigger the process of natural selection with subsequent population genetic response. However, empirical impact of natural selection on genetics of complex diseases is poorly understood. In this paper, I hypothesize that negative selection of diseased individuals leads to systemic genetic differences between common diseases that primarily occur before or during the reproductive years (early onset) and those that occur after the reproductive years (late onset). Methods: . To test this hypothesis, a comprehensive literature survey of highly penetrant (80% or more) nonpleiotropic, nonsyndromic susceptibility genes (hereafter defined as Mendelian phenocopies) was completed for early versus late onset common diseases, organized using the World Health Organization (WHO) ICD-10 classification scheme. An average age at sporadic disease onset of 30 years was selected for dividing early versus late onset common diseases. Results: . Mendelian phenocopies were identified for 16 primarily late onset common diseases from 9 distinct WHO diagnostic categories. Late onset common diseases with Mendelian phenocopies include papillary renal carcinoma, obesity, Alzheimer disease, Parkinson disease, frontotemporal dementia, amyotrophic lateral sclerosis, primary open angle glaucoma, age-related hearing loss, coronary artery disease, stroke, pancreatitis, thrombotic thrombocytopenic purpura, systemic lupus erythematosus, inclusion body myositis, Paget's disease of bone and focal segmental glomerulosclerosis (steroid resistant). In contrast, no Mendelian phenocopy was found for any primarily early onset common disease (pDiscussion: These findings suggest that genetic architecture of early onset common diseases is more robust against the phenotypic expression of highly penetrant predisposing mutations than is the case for late onset common diseases. The primary candidate for increased genetic robustness in early onset common diseases is proposed to be natural selection.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.