NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Abstract alfa-Synüklein (alfa-Syn), Parkinson hastalığı (PD) gelişiminde önemli bir rol oynar. Yaşlanmanın PD için en büyük risk faktörü olduğu kabul edildiğinden, burada genç (1 aylık), orta yaşlı (6-, 12 aylık) farelerin yaşlı (18 aylık) farelere alfa-Syn ekspresyonunu araştırdık. Hem alfa-Syn monomerlerinin, hem oligomerlerin hem de oligomerlerin monomerlere oranının, ileum, torasik omurilik ve orta beyinde yaşlanma ile arttığını gösterdik. Oysa dopamin sentezi için hız sınırlayıcı enzim olan tirozin hidroksilaz (TH) ekspresyonu, orta beyinde yaşlanma ile azalmıştır. Yaşlanma ile karşılık gelen alfa-Syn mRNA artışını bulamadık. Bununla birlikte, kaspaz-1'in ileum, torasik omurilik ve orta beyinde artan bir ekspresyonu bulduk. Belirli bir kaspaz-1 inhibitörü VX765, hem alfa-Syn monomerlerinin hem de oligomerlerin seviyelerini in vitro rotenon tarafından tetiklenen önemli ölçüde azalttı. Birlikte ele alındığında, yaşlanma ile alfa-Syn agregasyonundaki artış ilk olarak bağırsakta değil, aynı zamanda bağırsak-beyin ekseninin sinir sisteminde meydana gelebilir. Sinir sistemindeki alfa-Syn'in yaşa bağlı agregasyonunun mekanizması muhtemelen yaşlanmaya bağlı kaspaz-1 aktivasyonu ile tetiklenir.
Özgün kaynak özetini okuyun
Abstract α-Synuclein (α-Syn) plays a key role in the development of Parkinson’ desease (PD). As aging is acknowledged to be the greatest risk factor for PD, here we investigated α-Syn expression in the ileum, thoracic spinal cord, and midbrain of young (1-month-old), middle-aged (6-, 12-month-old) to old (18-month-old) mice. We demonstrated that both the levels of α-Syn monomers, oligomers and ratios of oligomers to monomers were increased with aging in the ileum, thoracic spinal cord, and midbrain. Whereas, the expression of tyrosine hydroxylase (TH), the rate-limiting enzyme for dopamine synthesis, was decreased with aging in the midbrain. We failed to find corresponding α-Syn mRNA increase with aging. However, we found an increased expression of caspase-1 in the ileum, thoracic spinal cord, and midbrain. A specific caspase-1 inhibitor VX765 significantly reduced levels of both the α-Syn monomers and oligomers triggered by the rotenone in vitro. Taken together, the increase in α-Syn aggregation with aging might not occur first in the gut, but simultaneously in the nervous system of gut-brain axis.. The mechanism of the age-dependent aggregation of α-Syn in nervous system is likely triggered by the aging-related caspase-1 activation.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.