SCIENTIFIC HUB

Araştırmanın izini sürün.

SCIENTIFIC LITERATURE · PPR

CB1R Antagonistinin Motor ve Psikolojik Davranışlar Üzerindeki Çift Etkisi 6OHDA-İndüklenmiş Parkinsonizm Modeli: Ih Akımlarının Olası Rolü

Dual Effect of CB1R Antagonist on Motor and Psychological Behaviors in 6OHDA-Induced Parkinsonism Model: Probable Role of Ih Currents

Makine çevirisi · Editoryal inceleme bekliyor

· 2022-01-20

DOI: 10.21203/rs.3.rs-1235620/v1

Erişim kaynaktan kontrol edilmeliPreprintKaynağa git ↗

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Laboratuvarımız ve diğerlerinden gelen verilere dayanarak, endokannabinoid sistem (ECB S) PD ile ilgili süreçlerde yer alıyor gibi görünmektedir. Bu nedenle, kannabinoid reseptör tip 1 (CB1R) WIN 55,212-2 (WIN) ve seçici antagonist (AM251) motor ve motor olmayan semptomlar (NMS) üzerinde motor ve motor olmayan etkileri karşılaştırdık PD intraserebroventriküler (i.c.v.) enjeksiyonu 6-hidroksidopamin (6-OHDA). CB1R'nin hiperpolarizasyonla aktive edilmiş akım (Ih) ile bağlantısı hakkında daha fazla bilgi sağlamak için, ventral tegmental alanda (VTA) ex vivo incelemeleri yaptık. Mevcut çalışmada, CB1R'nin farmakolojik blokajı, 6-OHDA tarafından indüklenen exploratif davranışlar, denge, kas gücü ve pasif kaçınma hafıza açıkları, ancak endişeli ve depresif benzeri davranışlar artmıştır. 6-OHDA'ya maruz kalma, DA nöronlarının spontan ve uyarılmış ateş etme davranışında, sırasıyla ortalama sivri uç sayısında önemli bir artış ve yarı genişlikte bir azalma ile kanıtlandığı gibi ciddi değişikliklere neden oldu. İlginç bir şekilde, sarkma voltajının genliğinde ve sabit durum Ih akımlarının genliğinde bir artış görüldü. WIN, sivri yarı genişliği daha da azaltarak ve ateşleme sıklığını artırarak ve aynı zamanda sEPSP genliklerini artırarak 6-OHDA kaynaklı eylemleri şiddetlendirdi. 6-OHDA'nın sarkık voltaj, Ih akım genliği ve ateşleme frekansı üzerindeki etkileri AM251'in uygulanmasıyla tersine çevrildi. Bu sonuçlar, ECB'lerin bu hayvansal PD modelinde VTA DA nöronlarındaki 6-OHDA kaynaklı elektrofizyolojik değişikliklerin bir kısmının altını çizebileceğini ve bu reseptörün antagonistinin 6-OHDA'nın yıkıcı etkilerini modüle etmede etkili olabileceğini düşündürmektedir.

Özgün kaynak özetini okuyun

Based on data from our lab and others, the endocannabinoid system (ECB S ) appears to be involved in PD-related processes. Therefore, we compared the motor and non-motor effects of the cannabinoid receptor type 1 (CB1R) WIN 55,212-2 (WIN) and selective antagonist (AM251), on motor and non-motor symptoms (NMS) of PD in a mice model generated by an intracerebroventricular (i.c.v.) injection of 6-hydroxydopamine (6-OHDA). To provide further knowledge about the link of CB1R with hyperpolarization-activated current (Ih), we conducted ex vivo investigations in the ventral tegmental area (VTA). In the current study, pharmacological blockage of CB1R ameliorated explorative behaviors, balance, muscle strength, and passive avoidance memory deficits induced by 6-OHDA, however, anxious, and depressive-like behaviors were heightened. 6-OHDA exposure induced severe alterations in the spontaneous and evoked firing behavior of DA neurons as evidenced by a significant increase in the mean number of spikes and a decrease in half-width, respectively. Interestingly, an increase in the amplitude of the sag voltage and in the amplitude of the steady state Ih currents was seen. WIN exacerbated 6-OHDA-induced actions by further reducing the spike half-width and increasing the firing frequency, as well as increasing sEPSP amplitudes. The effects of 6-OHDA on sag voltage, Ih currents amplitude, and firing frequency were reversed by administration of AM251. These results suggest that ECBs might underlie some of the 6-OHDA-induced electrophysiological alterations in VTA DA neurons in this animal model of PD and antagonist of this receptor could be effective in modulating the devastating effects of 6-OHDA.

Bilimsel değerlendirme

01

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

02

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

03

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

04

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.