NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Abstract Background Gaucher hastalığı (GD), nadir görülen otozomal resesif kalıtsal lizozomal depolama hastalığıdır. Glukoserebrosidaz (GBA1) gen mutasyonundan kaynaklanır ve bu da asit beta-glukosidazın (glukoserebrosidaz [GCase]) aktivitesinin azalmasına neden olur. GD genotip-fenotip korelasyonu tam olarak anlaşılamamıştır. Mevcut çalışmanın amacı, tip 1 yetişkin GD hastasındaki GBA1'in bileşik heterozigot mutasyonlarını tanımlamak ve karakterize etmekti. Bulgular Enzimolojik çalışmalar ve tüm ekzom dizilimi kullanılarak, tip 1 GD olan hastanın exon 10 c.1448T > C (p.L483P) ve exon 7 c.928A > G (p.S310G)'deki GBA1 missens mutasyonları için heterozigot olduğu bulunmuştur. Parkinson hastalığı öyküsü olan hastanın annesi p.S310G mutasyonu için heterozigottu. Asemptomatik baba p.L483P mutasyonu için heterozigottu. Kızkardeş de mutasyon taşımadı. Yapısal modelleme, hem p.S310G hem de p.L483P'nin GCase aktif bölgesinden çok uzakta olduğunu gösterdi. Alan 1'deki p.S310G mutasyonu, GBA1'in alfa2 ve alfa3 helileri arasında azalan stabiliteye neden olabilir. Alan 2'deki p.L483P mutasyonu, yan zincirin van der Waals kuvvetini azaltabilir ve C-terminal-sheet'i bozabilir. Sonuç p.L483P/p.S310G yeni bileşik heterozigot mutasyonu tip 1 GD'nin altında yer alır ve muhtemelen GCase protein fonksiyonunu etkiler. Bu, p.L483P mutasyonu bağlamında hafif tip 1 GD ile ilişkili p.S310G'nin ilk açıklamasıdır.
Özgün kaynak özetini okuyun
Abstract Background Gaucher disease (GD) is a rare autosomal recessive hereditary lysosomal storage disease. It is caused by glucocerebrosidase (GBA1) gene mutation that leads to decreased activity of acid β-glucosidase (glucocerebrosidase [GCase]). GD genotype-phenotype correlation is not fully understood. The aim of the current study was to identify and characterize compound heterozygous mutations of GBA1 in a type 1 adult GD patient. Results Using enzymological studies and whole exome sequencing, the patient with type 1 GD was found to becompound heterozygous for GBA1 missense mutations in exon 10 c.1448T > C (p.L483P) and exon 7 c.928A > G (p.S310G). The patient's mother who had Parkinson disease history was heterozygous for p.S310G mutation. The asymptomatic father was heterozygous for p.L483P mutation. The sister did not carry either mutation. Structural modeling showed both p.S310G and p.L483P are far away from the GCase active site. The p.S310G mutation in domain 1 could cause decreased stability between the α2 and α3 helices of GBA1. The p.L483P mutation in domain 2 could reduce the van der Waals force of the side chain and disrupt the C-terminal -sheet. Conclusions The p.L483P/p.S310G novel compound heterozygous mutation underlies type 1 GD and likely impacts GCase protein function. This is the first description of p.S310G associated with mild type 1 GD in the context of coinherited p.L483P mutation.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.