SCIENTIFIC HUB

Araştırmanın izini sürün.

SCIENTIFIC LITERATURE · PPR

B12 vitamini biyosentezi ve levodopa biyoyararlanımı üzerinde Parkinson hastalığı ile ilişkili değişikliklerin oral ve bağırsak mikrobiyomunda etkileri

Implications of Parkinson’s disease-associated alterations in the oral and gut microbiome on vitamin B12 biosynthesis and levodopa bioavailability

Makine çevirisi · Editoryal inceleme bekliyor

· 2022-06-01

DOI: 10.21203/rs.3.rs-1685667/v1

Erişim kaynaktan kontrol edilmeliPreprintKaynağa git ↗

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Özet Tirozin dekarboksilaz (TDC) aktivitesini barındıran küçük bağırsak bakterilerinin Parkinson hastalığı (PD), levodopa için ana tedavi seviyelerini azalttığı gösterilmiştir. Bununla birlikte, ağız boşluğundaki ve / veya dışkıdaki bakteriyel-TDC'nin göreceli bolluğunun azalmış levodopa biyoyararlanımına ve levodopa tedavisinin dozaj rejiminin sıklığına katkıda bulunup bulunmadığı belirsizliğini korumaktadır. Çeşitli levodopa dozaj rejimleri gerektiren 19 PD hastasından toplanan tükürük ve dışkı örneklerinin (günde 2 ila 7 kez; 300-1400 mg arasında dozaj aralığı) ve 16 yaşa uygun ev eşleştirilmiş sağlıklı kontrol denekleri kullanıldı. TDC taşıyan bakterilerin bileşimi, oral ve dışkı örneklerinin yanı sıra PD hastalarından alınan dışkı örnekleri arasında kontrollerine kıyasla farklılık gösterdi. TDC-bakteriyel aktivite, tüm PD hastalarında beş saat boyunca ölçülen plazma levodopa seviyeleri ile anlamlı negatif korelasyon gösterirken, TDC-bakteriyel bağıl bolluk, yüksek frekanslı levodopa dozaj rejimindeki PD hastalarında günlük levodopa dozu ile pozitif korelasyon gösterdi. PD dışkı örnekleri, kısa zincirli yağ asitleri üreten bakterilerin göreceli bolluğunun belirgin şekilde daha düşük olmasına sahipti. Fonksiyonel analizler, düşük B12 vitamini biyosentezi içeren PD'de mikrobiyota metabolizmasındaki farklılıkları ortaya koydu. Verilerimiz, TDC'nin azalmış levodopa biyoyararlanımına ve dışkıdaki farklılıklara önemli bir katkı sağladığını, ancak PD hastaları ile kontrolleri arasındaki genel oral mikrobiyota bileşimi ve metabolizmasının olmadığını ortaya koydu. Bu bulgular, bağırsaktaki PD ile ilişkili değişikliklerin, ancak oral mikrobiyom değil, levodopa biyoyararlanımı, konak metabolizması ve motor-flüksiyonları etkileyen önemli fonksiyonel gen profilleme farklılıkları oluşturabileceğini düşündürmektedir.

Özgün kaynak özetini okuyun

Abstract Small intestinal bacteria harboring tyrosine decarboxylase (TDC) activity was shown to reduce levels of the main treatment for Parkinson’s disease (PD), levodopa. However, it remains obscure whether the relative abundance of bacterial-TDC in the oral cavity and/or feces contributes to the decreased levodopa bioavailability and the frequency of dosage regimen of levodopa treatment. Shotgun metagenomic sequencing of saliva and fecal samples collected from 19 PD patients requiring various levodopa dosage regimens (consumed between 2 and 7 times per day; dosage range between 300-1400 mg) and 16 age-matched household spousal healthy control subjects was employed. The composition of TDC- harboring bacteria differed between oral and fecal samples, as well as between fecal samples from PD patients compared to their controls. TDC-bacterial activity showed significant negative correlation with plasma levodopa levels measured over five hours in all PD patients, while TDC-bacterial relative abundance correlated positively with the daily levodopa dosage in PD patients on high frequency levodopa dosage regimen. PD fecal samples had markedly lower relative abundance of short-chain fatty acids-producing bacteria. Functional analyses revealed differences in microbiota metabolism in PD involving lower vitamin B12 biosynthesis. Our data revealed a significant contribution of TDC to the decreased levodopa bioavailability and differences in fecal, but not the overall oral microbiota composition and metabolism between PD patients and their controls. These findings suggest that PD-associated alterations of the gut, but not oral microbiome, may render considerable functional gene profiling differences affecting levodopa bioavailability, host metabolism and motor-fluctuations.

Bilimsel değerlendirme

01

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

02

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

03

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

04

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.