NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Parkinson hastalığı (PD) en yaygın hareket bozukluğudur, dinlenme titremesi, sertlik, bradikinezi ve postural istikrarsızlık başlıca belirtilerdir (1). Nöropatolojik olarak, substantia nigra'nın dopaminerjik sinir hücreleri de dahil olmak üzere bazı beyin hücrelerinde Lewy cisimleri ve Lewy neurites şeklinde alfa-sinüklein bol filamentli inklüzyonlarının varlığı ile karakterize edilir (2). PD, giderek artan bir şekilde çoklu sistem bozukluğu olarak kabul edilir, bilişsel düşüş en yaygın motor olmayan semptomlardan biridir. PD'li birçok hasta tanıdan sonra 10 yıldan fazla demans geliştirir (3). PD demansı (PDD), klinik ve nöropatolojik olarak Lewy cisimleriyle demansa benzer, bilişsel bozukluk parkinsonian motor işaretlerinden önce geldiğinde veya başlangıcından itibaren bir yıl içinde başladığında teşhis edilir (4). PDD'de bilişsel bozukluk, iyi kurulmuş PD'nin ayarında gelişir. PD ve DLB'nin yanı sıra, çoklu sistem atrofisi (MSA) üçüncü büyük simuleinopatidir (5). Beyin hücrelerinde, özellikle de oligodendrositlerde (Papp-Lantos cisimlerinde) bol miktarda filamentli alfa-sinüklein inklüzyonunun varlığı ile karakterizedir. Daha önce MSA'lı bireylerin beyinlerinden çıkarılan iki tip alfa-sinüklein filamentinin elektron kriyo-mikroskopisi (cryo-EM) yapılarını bildirdik (6). Her filament tipi iki farklı protofilamentten oluşur. Burada, PD, PDD ve DLB'li bireylerin beyinlerinden alfa-sinüklein filamentlerinin kriyo-EM yapılarının, MSA'nın protofilamentlerinden belirgin şekilde farklı olan tek bir protofilament (Lewy katlama)'den (Lewy katlama) oluştuğunu bildiriyoruz. Bu bulgular, nörodejeneratif hastalıkta birleştirilmiş alfa-sinükleinin farklı moleküler konformatörlerinin varlığını ortaya koymaktadır.
Özgün kaynak özetini okuyun
Parkinson’s disease (PD) is the most common movement disorder, with resting tremor, rigidity, bradykinesia and postural instability being major symptoms (1). Neuropathologically, it is characterised by the presence of abundant filamentous inclusions of α-synuclein in the form of Lewy bodies and Lewy neurites in some brain cells, including dopaminergic nerve cells of the substantia nigra (2). PD is increasingly recognised as a multisystem disorder, with cognitive decline being one of its most common non-motor symptoms. Many patients with PD develop dementia more than 10 years after diagnosis (3). PD dementia (PDD) is clinically and neuropathologically similar to dementia with Lewy bodies (DLB), which is diagnosed when cognitive impairment precedes parkinsonian motor signs or begins within one year from their onset (4). In PDD, cognitive impairment develops in the setting of well-established PD. Besides PD and DLB, multiple system atrophy (MSA) is the third major synucleinopathy (5). It is characterised by the presence of abundant filamentous α-synuclein inclusions in brain cells, especially oligodendrocytes (Papp-Lantos bodies). We previously reported the electron cryo-microscopy (cryo-EM) structures of two types of α-synuclein filaments extracted from the brains of individuals with MSA (6). Each filament type is made of two different protofilaments. Here we report that the cryo-EM structures of α-synuclein filaments from the brains of individuals with PD, PDD and DLB are made of a single protofilament (Lewy fold) that is markedly different from the protofilaments of MSA. These findings establish the existence of distinct molecular conformers of assembled α-synuclein in neurodegenerative disease.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.