Novel β-synuclein Rearrangements in tumor

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Amaç: Sinüklein ailesi a-, b-, g-sinüklein içerir ve ağırlıklı olarak nöronlarda ifade edilir. a- ve b-sinüklein, Parkinson hastalığı ve demansta Lewy cisimleriyle mutasyona uğrar. Son zamanlarda yapılan çalışmalar, meme kanseri, yumurtalık kanseri, menenjiyom ve melanom dahil olmak üzere birçok tümörde sinükleinlerin regülasyonuna rastlandı ve yüksek sinüklein seviyesi kötü prognoz ve ilaç direnci ile ilişkiliydi. Burada pediatrik T hücreli akut lenfoblastik lösemide (T-ALL) b-sinükleinin yeni bir intrajenik yeniden düzenlenmesini anlatıyoruz. Ek bir b-sinüklein yeniden düzenlenmesi vakası, halka açık TCGA veri tabanında arama yaparak akciğerin skuamöz hücreli karsinomunda bulundu. Yöntemler Morfolojik değerlendirme ve immünohistokimya tanı amaçlı kullanılmıştır. Karyotip analizi, hedeflenmiş RNA NGS, FISH ve RT-PCR, füzyon transkriptini tanımlamak için kullanıldı. Sonuçlar Bir pediatrik T-ALL, kromozom 5 ve 12'nin translokasyonunu taşıyarak, b-sinüklein (SNCB) ve ETS varyant transkripsiyon faktörü 6 (ETV6) arasında bir çerçeve içi füzyona neden oldu; akut miyeloid lösemi (AML), B-ALL ve T-ALL'de sıklıkla yeniden düzenlenmiş bir gen. Başka bir SNCB yeniden düzenlenmesi, akciğer karsinomunda 3 ( LDLRAD3) içeren düşük yoğunluklu lipoprotein reseptörü sınıfını içeriyordu. Her iki füzyon da, protein etkileşimi için önemli bir bölge olan b-sinükleinin c-terminalini korudu. Sonuç Tümörlerde ilk b-sinüklein yeniden düzenlenmesi vakalarını tanımlarız. B-sinüklein, amino asit dizilerinde a-sinüklein ile geniş bir benzerlik paylaştığından ve a-sinüklein, apoptozun önemli bir düzenleyicisi olan 14-3-3'e bağlandığından, yeniden düzenlenmiş b-sinükleinin, apoptozu deregülasyon ederek tümöre katkıda bulunduğundan şüpheleniyoruz. Buna ek olarak, yeniden düzenlenmiş b-sinüklein hücre döngüsünü bozabilir, çünkü b-sinükleinin aşırı ekspresyonu hücre çoğalmasına yol açar.

Özgün kaynak özetini okuyun

Purpose: The synuclein family includes a-, b-, g-synuclein and is predominantly expressed in neurons. a- and b-synuclein is mutated in Parkinson's disease and dementia with Lewy bodies. Recent studies found up-regulation of the synucleins in several tumors including breast cancer, ovarian cancer, meningioma, and melanoma, and the high level of synuclein was associated with poor prognosis and drug resistance. We describe here a novel intragenic rearrangement of b-synuclein in pediatric T-cell acute lymphoblastic leukemia (T-ALL). An additional case of b-synuclein rearrangement was found in a squamous cell carcinoma of the lung by searching the public TCGA database. Methods Morphological evaluation and immunohistochemistry were used for diagnostic purposes. Karyotype analysis, targeted RNA NGS, FISH, and RT-PCR were used to identify the fusion transcript. Results A pediatric T-ALL carried a translocation of chromosomes 5 and 12, resulting in an in-frame fusion between the b-synuclein ( SNCB ) and the ETS variant transcription factor 6 ( ETV6 ), a gene frequently rearranged in acute myeloid leukemia (AML), B-ALL, and T-ALL. Another SNCB rearrangement involved low-density lipoprotein receptor class A domain containing 3 ( LDLRAD3 ) in a lung carcinoma. Both fusions retained the c-terminal of b-synuclein, a region important for protein interaction. Conclusion We describe the first cases of b-synuclein rearrangement in tumors. Since b-synuclein shares extensive similarity in amino acid sequences with a-synuclein and the a-synuclein binds to 14-3-3, an important regulator of apoptosis, we suspect that the rearranged b-synuclein likely contributes to tumorigenesis by deregulating apoptosis. In addition, the rearranged b-synuclein could deregulate the cell cycle, because overexpression of b-synuclein leads to increased cell proliferation.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.