NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Arka plan: Parkinson hastalığı (PD), proteinaseöz alfa-sinüklein (alfa-sin) inklüzyonlarının (Lewy cisimleri), nöroinflamasyonun belirteçlerinin ve nigrostriyal dopamin (DA) nöronlarının progresif kaybı ile karakterize bir nörodejeneratif bozukluktur. Bu patolojik özellikler, alfa-syn önceden oluşturulmuş fibril (PFF) sinükleinopati modeli kullanılarak in vivo olarak yeniden özetlenebilir. Daha önce farelerde PFF modelinde mikroglia morfolojisindeki mikroglial majör-histouyum kompleksi-II (MHC-II) ekspresyonunun ve değişikliklerinin zaman seyrini tanımladık. Spesifik olarak, alfa-senklü inklüzyon oluşumu, MHC-II ekspresyonu ve substantia nigra pars compakta (SNpc)'daki reaktif morfolojinin zirveleri, nörodejenerasyon meydana gelmeden aylar önce PFF enjeksiyonundan iki ay sonra meydana gelir. Bu sonuçlar, aktif mikroglianın nörodejenerasyona katkıda bulunabileceğini ve yeni terapötikler için potansiyel bir hedefi temsil edebileceğini göstermektedir. Bu çalışmanın amacı, mikroglial tükenmenin alfa-sin agregasyonu, nigrostriyal dejenerasyon veya alfa-sin PFF modeli sırasında ilgili mikroglial aktivasyonun büyüklüğünü etkileyip etkilemeyeceğini belirlemekti. Yöntemler: Erkek Fischer 344 sıçana alfa-sin PFF'leri veya salin ile intrastriatal olarak enjekte edildi. Sıçanlara sürekli olarak Pexidartinib (PLX3397B, 600mg/kg), bir koloni uyarıcı faktör-1 reseptörü (CSF1R) inhibitörü uygulandı, mikrogliayı iki veya altı aylık bir süre için tüketti. Bulgular: PLX3397B yönetimi, SNpc içinde iyonize kalsiyum bağlayıcı adaptör molekül 1 immünoreaktif (Iba-1ir) mikroglia'nın önemli ölçüde tükenmesine (%45-53) neden oldu. Mikroglial tükenme, SNpc nöronlarındaki fosforile alfa-sin (pSyn) birikimini etkilemedi ve pSyn ile ilişkili mikroglial reaktiviteyi veya MHC-II ifadesini değiştirmedi. Dahası, mikroglial tükenme SNpc nöron dejenerasyonunu etkilemedi. Paradoksal olarak, uzun vadeli mikroglial tükenme, hem kontrol hem de PFF sıçanlarında kalan mikroglianın artan soma boyutunun yanı sıra, ekstranitral bölgelerde MHC-II'nin ekspresyonu ile sonuçlandı. Sonuç: Sonuçlarımız, toplu olarak, mikroglial tükenmenin PD için uygun bir hastalık değiştirici strateji olmadığını ve kısmi mikroglial tükenmenin kalan mikrogliada artmış bir proinflamatuar duruma neden olabileceğini göstermektedir.
Özgün kaynak özetini okuyun
Background: Parkinson’s disease (PD) is a neurodegenerative disorder that is characterized by the presence of proteinaceous alpha-synuclein (α-syn) inclusions (Lewy bodies), markers of neuroinflammation and the progressive loss of nigrostriatal dopamine (DA) neurons. These pathological features can be recapitulated in vivo using the α-syn preformed fibril (PFF) model of synucleinopathy. We have previously described the time course of microglial major-histocompatibility complex-II (MHC-II) expression and alterations in microglia morphology in the PFF model in rats. Specifically, the peaks of α-syn inclusion formation, MHC-II expression, and reactive morphology in the substantia nigra pars compacta (SNpc) all occur two months post PFF injection, months before neurodegeneration occurs. These results suggest that activated microglia may contribute to neurodegeneration and could represent a potential target for novel therapeutics. The goal of this study was to determine whether microglial depletion could impact the magnitude of α-syn aggregation, nigrostriatal degeneration, or related microglial activation during the α-syn PFF model. Methods: Male Fischer 344 rats were injected intrastriatally with either α-syn PFFs or saline. Rats were continuously administered Pexidartinib (PLX3397B, 600mg/kg), a colony stimulating factor-1 receptor (CSF1R) inhibitor, to deplete microglia for a period of either two or six months. Results: PLX3397B administration resulted in significant depletion (45-53%) of ionized calcium-binding adapter molecule 1 immunoreactive (Iba-1ir) microglia within the SNpc. Microglial depletion did not impact accumulation of phosphorylated α-syn (pSyn) within SNpc neurons and did not alter pSyn associated microglial reactivity or expression of MHC-II. Further, microglial depletion did not impact SNpc neuron degeneration. Paradoxically, long term microglial depletion resulted in increased soma size of remaining microglia in both control and PFF rats, as well as expression of MHC-II in extranigral regions. Conclusions: Collectively, our results suggest that microglial depletion is not a viable disease-modifying strategy for PD and that partial microglial depletion can induce a heightened proinflammatory state in remaining microglia.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.