SCIENTIFIC HUB

Araştırmanın izini sürün.

SCIENTIFIC LITERATURE · PPR

Thioredoxin-1, otofaji-lizom yolunu teşvik ederek MPTP tarafından indüklenen alfa-sinüklein azaltır

Thioredoxin-1 decreases alpha-synuclein induced by MPTP through promoting autophagy-lysosome pathway

Makine çevirisi · Editoryal inceleme bekliyor

· 2023-07-10

DOI: 10.21203/rs.3.rs-3075612/v1

Erişim kaynaktan kontrol edilmeliPreprintKaynağa git ↗

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Özet Parkinson hastalığı (PD) Lewy vücudu ile karakterizedir. Alfa-sinüklein (alfa-sin) Lewy vücudunun önemli bir bileşenidir. Otofaji, hasarlı organelleri ve anormal agregalı proteinleri ortadan kaldırır. Tiyoredoksin-1 (Trx-1), bir redoks düzenleyici proteindir ve 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridin (MPTP) tarafından indüklenen nörotoksisiteye karşı nöronların korunmasında rol oynar. Bununla birlikte, PD'deki Trx-1 ve alfa-syn arasındaki ilişki hala bilinmemektedir. MPTP PD farelerde hareket bozukluğu ve dopaminerjik nörotoksisite Trx-1 overexpression tarafından geliştirildi, oysa farelerde substantia nigra pars compakta (SNpc) Trx-1 knockdown tarafından ağırlaştırıldı. alfa-syn, Trx-1 overexpression tarafından inhibe edilen MPTP PD farelerde arttı, oysa Trx-1 knockdown farelerinde şiddetlendi. Otofagozomlar, Trx-1 aşırı ifade eden farelerde bulunan MPTP tarafından artırılırken, elektron mikroskobu altındaki farelerde SNpc'de Trx-1 knockdown'da daha da artırıldı. Fosfataz ve tensin homologlarının kromozom on (PTEN) indüklenen putatif kinaz 1 (PINK1), Parkin, LC3 II ve p62'deki ifadeleri, Trx-1 aşırı ifade eden farelerde bloke edilen MPTP tarafından indüklendi ve bu da Trx-1 knockdown farelerinde daha da arttı. Cathepsin D, Trx-1 aşırı ifade eden farelerde restore edilen MPTP ile azalırken, Trx-1 devir farelerinde daha da azalmıştır. MRFP-GFP-LC3 yeşil floresan noktalar 1-metil-4-fenilpiridinium (MPP+) ve Trx-1 siRNA transfeksiyonunda daha fazla yeşil floresan nokta PC 12 hücrelerinde arttırıldı, ancak mRFP-GFP-LC3 kırmızı floresan noktalar Trx-1 aşırı eksprese eden hücrelerde arttırıldı. Bu sonuçlar, Trx-1'in otofaji-lizom yolunu güçlendirerek PD farelerde alfa-sin'i ortadan kaldırabileceğini göstermektedir.

Özgün kaynak özetini okuyun

Abstract Parkinson’s disease (PD) is characterized by Lewy body. Alpha-synuclein (α-syn) is a major component of Lewy body. Autophagy eliminates damaged organelles and abnormal aggregated proteins. Thioredoxin-1 (Trx-1) is a redox regulating protein and plays roles in protecting neurons against neurotoxicity induced by 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP). However, the relationship between Trx-1 and α-syn in PD is still unknown. The movement disorder and dopaminergic neurotoxicity in MPTP PD mice were improved by Trx-1 overexpression, whereas were aggravated by Trx-1 knockdown in the substantia nigra pars compacta (SNpc) in mice. α-syn was increased in MPTP PD mice, which was inhibited by Trx-1 overexpression, whereas was exacerbated in Trx-1 knockdown mice. The autophagosomes were increased by MPTP, which were recovered in Trx-1 overexpressing mice, while were further increased in Trx-1 knockdown in the SNpc in mice under electron microscope. The expressions of phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome ten (PTEN)-induced putative kinase 1 (PINK1), Parkin, LC3 II and p62 were induced by MPTP, which were blocked in Trx-1 overexpressing mice, which were further increased in Trx-1 knockdown mice. Cathepsin D was decreased by MPTP, which was restored in Trx-1 overexpressing mice, while was further decreased in Trx-1 knockdown mice. The mRFP-GFP-LC3 green fluorescent dots were increased by 1-methyl-4-phenylpyridinium (MPP+) and more green fluorescent dots in Trx-1 siRNA transfection in PC 12 cells, but mRFP-GFP-LC3 red fluorescent dots were increased in Trx-1 overexpressing cells. These results indicate that Trx-1 may eliminate α-syn in PD mice through potentiating autophagy-lysosome pathway.

Bilimsel değerlendirme

01

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

02

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

03

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

04

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.