Magnetic susceptibility is predictive of future clinical severity in Parkinson’s disease

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Demans Parkinson hastalığında yaygındır, ancak zamanlamasında geniş bir varyasyon vardır. Nörodejenerasyonda hastalık modifiye edici tedavilerin ortaya çıkmasıyla, hastalığın en erken aşamalarında tespit ve tedavi edilmesi ve hastalığın ilerlemesini izleme ihtiyacı artmaktadır. Parkinson hastalığında kritik bir boşluk, ölçülebilir ilerleme belirteçlerinin eksikliği ve erken evreleri tanımlamak için yöntemlerdir. Yakın zamana kadar MRI, Parkinson demansı ile ilgili değişiklikleri tespit etmek veya izlemek için sınırlı bir hassasiyete sahipti, ancak ileri teknikler, özellikle beyin dokusu demirine duyarlı olan nicel manyetik duyarlılık haritalaması (QSM) bu amaçlar için potansiyel göstermektedir. Şimdiye kadar, Parkinson'da bilişe uygulanan QSM, sadece kesit kohortlarında ayrıntılı olarak araştırılmıştır. Burada Parkinson hastalığında QSM kullanarak beyin boyunca uzunlamasına bir çalışma sunuyoruz. 59 Parkinson hastasını (çalışma başlangıcında demans yok) ve 22 kontrol, temel olarak ve 3 yıllık takipten sonra dahil ettik. Katılımcılara her iki zaman noktasında motor ve bilişsel şiddet hakkında ayrıntılı değerlendirmeler yapıldı. Sağ temporal kortekste ve sağ putamen'de artan manyetik duyarlılık değerlerinin, temel olarak daha zayıf biliş ile ilişkili olduğunu bulduk. Çarpıcı bir şekilde, sağ temporal korteks, Meynert'in çekirdek bazalisi ve hastalarda putamen'de artan temel duyarlılık değerleri, 3 yıllık takipten sonra daha fazla bilişsel ciddiyetle ilişkiliydi; ve bazal gangliyonda, substantia nigra'da, kırmızı çekirdekte, insular kortekste ve dentate çekirdeğinde artan temel duyarlılık, 3 yıllık takipten sonra daha fazla motor şiddeti ile ilişkiliydi. Ayrıca, 3 yıl sonra, bu bölgelerde artan takip duyarlılığının, bilişsel ciddiyetle ilgili hipokampüsün daha fazla dahil edilmesiyle artan takip bilişsel ve motor şiddeti ile ilişkili olduğunu bulduk. Bununla birlikte, ilgi alanı analizleri, kortikal bölgelerde, demirle ilgili paramanyetik duyarlılıktaki artışların, gözlemlenen klinik ciddiyetin artmasıyla ilişkileri tek başına açıklayamadığını ortaya koydu; ve, diğer çalışmalara benzer şekilde, 3 yıllık takip süresi içinde duyarlılıkta tutarlı artışlar bulamadık. Çalışmamız, QSM'nin Parkinson'daki bilişsel katılımın aşırı derecede artmasından aylar önce klinik ciddiyetteki değişiklikleri tespit etmek için öngörüsel duyarlılığa sahip olduğunu göstermektedir. Bununla birlikte, zaman içinde beyin dokusu içindeki duyarlılığın, miyelin göreceli oranında olduğu gibi, demir konsantrasyonu dışındaki doku bileşimindeki değişikliklerle ilişkili olabileceğini de göstermektedir. Bulgularımız, Parkinson demansının en erken aşamalarında hastaları tespit etmek için QSM'nin kapısını açarken, klinik uygulamada sağlam bir şekilde kullanılabilmesi veya nörodejenerasyondaki tedavileri değiştiren hastalıkların terapötik denemelerinde sonuç ölçütleri sağlamak için QSM yorumunu artırmak için ek doku ölçümlerine ihtiyaç duyacağız.

Özgün kaynak özetini okuyun

Dementia is common in Parkinson’s disease, but there is wide variation in its timing. With the emergence of disease modifying treatments in neurodegeneration, there is increasing need to detect and treat disease at the earliest stages and to monitor disease progression. A critical gap in Parkinson’s disease is the lack of quantifiable markers of progression, and methods to identify early stages. Until recently, MRI has had limited sensitivity to detect or track changes relating to Parkinson’s dementia, but advanced techniques, especially quantitative magnetic susceptibility mapping (QSM) which is sensitive to brain tissue iron, show potential for these purposes. So far, QSM, applied to cognition in Parkinson’s, has only been investigated in detail in cross-sectional cohorts. Here we present a longitudinal study throughout the brain using QSM in Parkinson’s disease. We included 59 Parkinson’s patients (with no dementia at study onset), and 22 controls, at baseline and after 3-year follow-up. Participants underwent detailed assessments of motor and cognitive severity at both timepoints. We found that increased magnetic susceptibility values in right temporal cortex and right putamen in patients were associated with poorer cognition at baseline. Strikingly, increased baseline susceptibility values within right temporal cortex, nucleus basalis of Meynert and putamen in patients were associated with greater cognitive severity after 3-year follow-up; and increased baseline susceptibility in basal ganglia, substantia nigra, red nucleus, insular cortex and dentate nucleus in patients were associated with greater motor severity after 3-year follow-up. We further found that after 3-years, increased follow-up susceptibility in these regions was associated with increased follow-up cognitive and motor severity, with further involvement of hippocampus relating to cognitive severity. However, region of interest analyses revealed that, in cortical regions, increases in paramagnetic susceptibility relating to iron could not alone explain the associations with increased clinical severity that were observed; and, similar to other studies, we did not find consistent increases in susceptibility within the 3-year follow-up period. Our study suggests that QSM has predictive sensitivity to detect changes in clinical severity many months prior to overt cognitive involvement in Parkinson’s. However, it also suggests that susceptibility within brain tissue over time may relate to changes in tissue composition other than iron concentration, such as in the relative proportion of myelin. Whilst our findings open the door for QSM to detect patients at the earliest stages of Parkinson’s dementia, we will require additional tissue metrics to augment the interpretation QSM, such that it can be used robustly in clinical practice or to provide outcome measures in therapeutic trials for disease modifying treatments in neurodegeneration.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.