Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Özet Parkinson hastalığı (PD), dünyadaki en yaygın ikinci nörodejeneratif hastalıktır. Bugüne kadar, prodromal evre, de novo evresi (erken evre) ve ileri evreye sahip PD için hala etkili bir tedavi rejimi yoktur. Bu hastalığın ilerlemesini önlemek için erken teşhis ve müdahale çok önemlidir. Daha önce miR-214-3p'nin prodromal ve erken PD hastalarının serumlarında önemli ölçüde yükseldiğini tespit ettik. Bu çalışmada, miR-214-3p'nin hem MPP+ kaynaklı PD hücre modelinde hem de MPTP kaynaklı PD faresinde düzenlendiğini doğruladık. MiR-214-3p'nin aşırı ekspresyonu hücre aktivitesini ve otofajiyi inhibe etti ve in vitro ve in vivo dopaminerjik nöronların apoptozunu artırdı ve hayvan modelinin hastalık semptomlarını şiddetlendirdi. MiR-214-3p'nin knockdown'u, hem hücre hem de hayvan modelinde otofaji ve hücre canlılığının inhibisyonuna geri dönebildi. Otofajiye bağlı gen 3'ün (ATG3) aşırı ekspresyonu, PD hücre modelinde miR-214-3p'nin aşırı ekspresyonunun neden olduğu otofaji ve hücre canlılığının inhibisyonuna kısmen ters döndü. ATG3, otofaji ile ilişkili gen ailesinin bir üyesidir ve otofaji PD'nin patolojik sürecine dahildir. BiBiServ2 web sitesi tahmini, miR-214-3p'nin ATG3'ü doğrudan hedefleyebileceğini gösterdi. Batı lekesi sonuçları, ATG3'ün protein ekspresyonunun miR-214-3p ile aşağı doğru düzenleyebileceğini gösterdi. Bu nedenle miR-214-3p, dopaminerjik nöronların otofajisini ve aktivitesini inhibe edebilir ve ATG3 ekspresyonunu düzenleyerek apoptozu teşvik edebilir. Çalışmamız, önemli teorik önemi ve klinik değeri olan erken PD için putatif bir biyobelirteçler ve potansiyel ilaç hedefleri sunmaktadır.
Özgün kaynak özetini okuyun
Abstract Parkinson's disease (PD) is the second most common neurodegenerative disease in the world. To date, there is still no effective treatment regimen for PD, which has prodromal stage, de novo stage (early stage) and advanced stage. Early diagnosis and intervention are paramount to prevent progression of this disease. We previously found that miR-214-3p was significantly up-regulated in the serums of prodromal and early PD patients. In this study, we confirmed that miR-214-3p was up-regulated in both MPP+-induced PD cell model and MPTP-induced PD mouse. Overexpression of miR-214-3p inhibited the cell activity and autophagy, and promoted apoptosis of dopaminergic neurons in vitro and in vivo, and aggravated the disease symptoms of animal model. Knockdown of miR-214-3p was able to restore the inhibition of autophagy and cell viability in both cell and animal model. Overexpression of autophagy-related gene 3 (ATG3) partially reversed the inhibition of autophagy and cell viability caused by overexpression of miR-214-3p in PD cell model. ATG3 is a member of the autophagy-related gene family and autophagy is involved in the pathological process of PD. BiBiServ2 website prediction showed that miR-214-3p could directly target ATG3. The western blot results showed that the protein expression of ATG3 could be down-regulated by miR-214-3p. Therefore, miR-214-3p may inhibit autophagy and activity of dopaminergic neurons and promote apoptosis by regulating the expression of ATG3. Our study provides a putative biomarkers and potential drug targets for early PD, which has important theoretical significance and clinical value.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.