NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Özet A-sinükleinin patolojik agregasyonu (aS), Parkinson hastalığının (PD) ve diğer a-sinükleinopatilerin patogenezinde yer alır. Mevcut görüş, aS patolojisinin nöron-nöron yayılması, a-sinükleinopatinin ilerlemesine katkıda bulunduğu yönündedir. A53T mutant insan aS transgenik fare modelini (TgA53T) kullanarak patojenik aS aşılama alanının nöropatolojinin modelini etkileyip etkilemediğini ve ham patojenik doku lizatlarından türetilen çözünebilir ve çözünmez fraksiyonların aS patolojisini başlatmak için diferansiyel kapasiteler sergileyip sergilemediğini inceledik. Aşılama alanının, aS patolojisinin nihai mekansal / geçici kalıplarını etkileyip etkilemediğini test etmek için, aS önceden oluşturulmuş fibriller (PFF), veya TgA53T farelerinden a-sinükleinopatili beyin homojenlikleri, korteks / striatum, beyin sapı veya iskelet kasına enjekte edildi. Her durumda, patojenik aS indüklenmiş son aşama motor disfonksiyonunun aşılamadan sonraki 100 gün içinde (dpi) aşılanması. Önemli bir şekilde, aşılama alanlarından bağımsız olarak, aS patolojisinin nihai dağılımı, son aşamada normal olarak yaşlanmış TgA53T farelerde görülene benzerdi, bu da içsel nöronal kırılganlığın aS patolojisinin indüksiyonunda önemli bir belirleyici olduğunu gösterir, hatta patojenik aS aşılamasıyla başlatıldığında bile. TgA53T farelerine enjekte edilen beyin sapının Geçici analizi, ilk aS patolojisinin aşılamadan 30 gün sonra görüldüğünü ve enflamatuar değişikliklerin daha sonraki aşamalarda meydana geldiğini göstermektedir. Diferansiyel çözünürlüğe sahip aS türlerinin diferansiyel patojenik olup olmadığını belirlemek için, son aşama TgA53Tmice'den gelen beyin lizatları, son derece çözünür (S150) ve çözünmez (P150) fraksiyonlarının yanı sıra endoplazmik retikulum (ER) zenginleştirilmiş fraksiyona (P100) bölündü. Önemli bir şekilde, tüm kesirler, tek taraflı olarak TgA53Tmice'ye enjekte edildiğinde, ER kesirler en patojenik olduğunda in vivo de novo aS patolojisini tohumlayabildi. Sonuçlarımız, beyinden gelen birden fazla aS türünün, progresif aS patolojisinin gelişimini başlatabileceğini göstermektedir.
Özgün kaynak özetini okuyun
Abstract Pathological aggregation of a-synuclein (aS) is implicated in the pathogenesis of Parkinson’s disease (PD) and other a-synucleinopathies. The current view is that neuron-to-neuron spreading of aS pathology contributes to the progression of a-synucleinopathy. We used an A53T mutant human aS transgenic mouse model (TgA53T) to examine whether the site of pathogenic aS inoculation affects the pattern of neuropathology and whether soluble and insoluble fractions derived from crude pathogenic tissue lysates exhibit differential capacities to initiate aS pathology. To test whether the inoculation site impacts the ultimate spatial/temporal patterns of aS pathology, aS preformed fibrils (PFF), or brain homogenates from TgA53T mice with a-synucleinopathy, were injected into the cortex/striatum, brain stem, or skeletal muscle. In all cases, inoculation of pathogenic aS induced end-stage motor dysfunction within ~100 days post-inoculation (dpi). Significantly, irrespective of the inoculation sites, ultimate distribution of the aS pathology was like that seen in normally aged TgA53T mice at end-stage, indicating that the intrinsic neuronal vulnerability is a significant determinant in the induction of aS pathology, even when initiated by inoculation of pathogenic aS. Temporal analysis of brain stem injected TgA53T mice show that initial aS pathology was seen by 30 days post-inoculation and inflammatory changes occur at later stages. To determine if the aS species with differential solubility are differentially pathogenic, brain lysates from end-stage TgA53Tmice were fractionated into highly soluble (S150) and insoluble (P150) fractions, as well as the endoplasmic reticulum (ER)-enriched fraction (P100). Significantly, all fractions were able to seed de novo aS pathology in vivo, when injected unilaterally into TgA53Tmice with the ER fractions being most pathogenic. Our results suggest that multiple aS species from brain can initiate the development of progressive aS pathology.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.