NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Özet LRRK2'deki patojenik varyantlar Parkinson hastalığı (PD) için en yaygın genetik risk faktörlerinden biridir. Son zamanlarda, daha az bilinen p.L1795F varyantı PD için güçlü bir genetik risk faktörü olarak önerildi, ancak şu anda daha fazla aile literatürde eksik. CEGEMOD konsorsiyumu içindeki 9 hareket bozukluğu merkezinden çok merkezli genç başlangıçlı ve ailesel PD kohortu (n = 220) tüm exome sıralama verilerini kullanarak nadir LRRK2 varyantları için tarandı. Heterozigot p.L1795F varyantı olan 4 PD vakası tespit ettik. 4 vakanın hepsi, şiddetli motor dalgalanmaların erken başlangıcı, 2 LCIG tedavisi ve 2 STN DBS ile implante edilmiş akinetik-rijit PD fenotipi ile karakterize edildi; 4 vakanın hepsi, gelişmiş terapilerin motor dalgalanmaları üzerindeki tatmin edici olmayan etkisini gösterdi. Verilerimiz ayrıca p.L1795F'nin Orta Avrupa'da şu anda bilinen en yaygın patojenik LRRK2 varyantı olduğunu, daha fazla çalışılan p.G2019S'ye kıyasla Orta Avrupa kohortu içindeki PD vakalarının% 1.81'inde ve ailesel PD vakalarının% 3.23'ünde bulunduğunu göstermektedir. Bu bulgu, LRRK2 inhibitörleri için devam eden klinik denemelerle birlikte, PD genetik araştırmalarında daha fazla etnik çeşitliliğe acil ihtiyaç olduğunu vurgulamaktadır.
Özgün kaynak özetini okuyun
Abstract Pathogenic variants in LRRK2 are one of the most common genetic risk factors for Parkinson’s disease (PD). Recently, the lesser-known p.L1795F variant was proposed as a strong genetic risk factor for PD, however, further families are currently lacking in literature. A multicentre young onset and familial PD cohort (n = 220) from 9 movement disorder centres across Central Europe within the CEGEMOD consortium was screened for rare LRRK2 variants using whole exome sequencing data. We identified 4 PD cases with heterozygous p.L1795F variant. All 4 cases were characterised by akinetic-rigid PD phenotype with early onset of severe motor fluctuations, 2 receiving LCIG therapy and 2 implanted with STN DBS; all 4 cases showed unsatisfactory effect of advanced therapies on motor fluctuations. Our data also suggest that p.L1795F may represent the most common currently known pathogenic LRRK2 variant in Central Europe compared to the more studied p.G2019S, being present in 1.81% of PD cases within the Central European cohort and 3.23% of familial PD cases. Together with the ongoing clinical trials for LRRK2 inhibitors, this finding emphasises the urgent need for more ethnic diversity in PD genetic research.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.