NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Abstract Arkaplan. Daha önceki kanıtlar, hem T-hücresinin hem de mikrobiyotanın, motor bozukluğu ve kronik ağrıyı içeren Parkinson Hastalığı'nın (PD) gelişimi üzerinde temel rol oynadığını göstermiştir. PD fizyopatisi, anormal translasyonel modifikasyonlar ve agregasyon ile ilişkili olan alfa-sinüklein (aSyn) patojenik formlarının oluşumunu içerir ve otoreaktif bir T-hücre tepkisini tetikleyebilen neoantijenlerin bir kaynağını temsil eder. Bununla birlikte, mikrobiyota ile PD'deki bu otoreaktif T-hücre yanıtının gelişimi arasındaki ilişki keşfedilmemiştir. Burada, bağırsak mikrobiyotasının disbiyozunun ve PD ile ilişkili aSyn türevi antijenlere T-hücresinin yanıtının işlevsel olarak bağlı olup olmadığını inceledik. Yöntemler. İnsan a-Syn'in (SNCA fareleri) aşırı ekspresyonunu içeren transgenik bir fare modeli kullandık. Mikrobiyotayı tüketmek için geniş spektrumlu antibiyotik kokteyli kullandık. Lenfositleri tüketmek için, rekombinasyon-aktivasyon geni 1 veya membrana bağlı IgM'de eksik olan SNCA fareleri ürettik. Mikrobiyom, 16S rRNA geninin değişken V4 bölgesini sıralayarak analiz edildi. Servikal veya mezenterik lenf düğümlerinden izole edilen lenfositlerin ve sentetik peptidlerle yüklü dendritik hücrelerin ortak kültür deneyleri, aSyn'in fosforilatlarına ve nitratlı formlarına adaptif yanıtları belirlemek için yapılmıştır. Sonuçlar. Bağırsak mikrobiyotası veya T-hücrelerinin tükenmesinin, ancak B-hücrelerinin değil, motor eksikliklerin, duyusal bozuklukların, nöroinflamasyon ve bağırsak iltihabının gelişimini ortadan kaldırdığını gözlemledik. Dahası, SNCA fareleri, bağırsak mukozasında biriken bir sinüklein türetilmiş neo-antijenlere otoreaktif bir T-hücresi yanıtı geliştirdi, bu mikrobiyota disbiyoz tarafından tetiklenen bir süreçti. Sonuç. Bulgularımız, hem motor hem de motor olmayan tezahürlerin gelişiminin yanı sıra PD'deki nöroinflamasyonun, bağırsak mikrobiyotasında artan bağırsak bariyer geçirgenliğini indükleyen değişikliklerle tetiklenen bir T-hücre aracılı otoimmün yanıt içerdiğini göstermektedir.
Özgün kaynak özetini okuyun
Abstract Background. Previous evidence has shown that both the T-cell response and the microbiota play fundamental roles on the development of Parkinson's Disease (PD), which involves motor impairment and chronic pain. PD physiopathology involves the generation of pathogenic forms of α-synuclein (aSyn), which are associated with abnormal post-translational modifications and aggregation, and represent a source of neoantigens able to trigger an autoreactive T-cell response. Nevertheless, the relationship between the microbiota and the development of this autoreactive T-cell response in PD remains unexplored. Here we studied whether the dysbiosis of the gut microbiota and the T-cell response to aSyn-derived antigens associated to PD are functionally connected. Methods. We used a transgenic mouse model that involves the overexpression of human a-Syn (SNCA mice). To deplete the microbiota, we used a wide-spectrum antibiotic cocktail. To deplete lymphocytes we generated SNCA mice deficient on recombination-activating gen 1 or deficient on membrane-bound IgM. Microbiome was analysed by sequencing the variable V4 region of the 16S rRNA gene. Co-culture experiments of lymphocytes isolated from cervical or mesenteric lymph nodes and dendritic cells loaded with synthetic peptides were conducted to determine adaptive responses to phosphorylates and nitrated forms of aSyn. Results. We observed that the depletion of either gut microbiota or T-cells, but not B-cells, abrogated the development of motor deficits, sensory disturbances, neuroinflammation, and gut inflammation. Furthermore, SNCA mice developed an autoreactive T-cell response to a-synuclein-derived neo-antigens accumulated in the gut mucosa, a process that was triggered by the microbiota dysbiosis. Conclusions. Our findings indicate that the development of both motor and non-motor manifestations as well as neuroinflammation in PD involves a T-cell mediated autoimmune response, which is triggered by changes in the gut microbiota that induce increased intestinal barrier permeability.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.