NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Özet Kas kütlesinden ziyade yağ kütlesinin kaybından kaynaklanan kassız kilo kaybı, Parkinson hastalığı (PD) olan hastalar arasında yaygındır ve kötü yaşam kalitesi ve hızlandırılmış hastalık ilerlemesi ile ilişkilidir. İnsan vahşi tip alfa-sinüklein (alfa-Syn fareleri) aşırı ifade eden transgenik fareler, kontrol farelerinden mütevazı bir şekilde daha zayıf olduğundan ve metabolik bir bozukluk olan diyabet, PD için önemli bir risk faktörü olduğundan, alfa-Syn farelerinde yüksek yağlı diyete bağlı diyabet / metabolik disregülasyonun, erken alfa-sinüklein patolojisinin metabolik disreülasyona nasıl katkıda bulunduğunu araştırmak için sağlam bir araç olarak hizmet edebileceğini düşündük. Bu nedenle, alfa-Syn ve yaşa uygun kontroller, dört ay boyunca yüksek yağlı bir diyet (HFD) chow (% 60 yağ kalorisi) reklam libitum ile beslendi. HFD (kontrol-HFD) üzerindeki kontrollerle karşılaştırıldığında, HFD'deki alfa-Syn fareleri (alfa-Syn-HFD) çarpıcı bir şekilde daha zayıftı. Alfa-Syn-HFD farelerde kilo almaya karşı direnç, geliştirilmiş glukoz toleransı, yağ kütlesinde dramatik bir azalma ve enerji harcamasında bir artış eşlik etti. Bu daha zayıf fenotipe ve daha iyi glukoz toleransına rağmen, mortalite erkek alfa-Syn-HFD farelerinde tüm kontrollerden çok daha yüksekti, ancak kadınlarda etkilenmedi, kadın seks hormonlarının koruyucu etkilerinin yanı sıra daha düşük alfa-sinüklein seviyeleri önerildi. Alfa-sinüklein patolojisinin önerilen ilk tohumlama bölgesi olan olfaktör ampulde insülin sinyallemesinin immünoblot analizi, alfa-Syn-HFD farelerde IGF-IRbeta, p GSK ve p mTOR'da bir azalma olduğunu ortaya koydu. GSK-3beta ve mTOR sinaptik plastisiteyi düzenlediğinden, koku alma ampulündeki PSD-95 ve sinaptophysin seviyelerini değerlendirdik. Beklendiği gibi, PSD-95 seviyelerinde önemli bir düşüş ve sinaptophysin seviyelerinde potansiyel olarak telafi edici bir artış gözlemledik. Sonuçlarımız, alfa-Syn farelerinin, diyete bağlı diyabet / metabolik disregülasyon ile mücadele edildiğinde, güçlü metabolik işlev bozukluğunun bir profilini açıkça ortaya koyduğunu, böylece metabolik işlev bozukluğunun altında yatan mekanizmayı ve kilo kaybı ve PD'deki hastalık ilerlemesi üzerindeki etkisini değerlendirmek için hassas bir araç sağladığını göstermektedir. PD'ye bağlı kasıtsız kilo kaybında koku alma bozukluğu için bir rol önermektedir ve vücut ağırlığını / BMI'yı arttırmayı amaçlayan stratejilerin PD ile yaşayan insanlar için yaşam kalitesini ve prognozunu artıracağını önermektedir.
Özgün kaynak özetini okuyun
Abstract Unintentional weight loss, primarily due to the loss of fat mass rather than muscle mass, is common among patients with Parkinson’s disease (PD) and is associated with poor quality of life and accelerated disease progression. Since transgenic mice overexpressing human wild-type α-synuclein (α-Syn mice) are modestly leaner than control mice, and since diabetes, a metabolic disorder, is a major risk factor for PD, we reasoned that high-fat diet-induced diabetes/metabolic dysregulation in α-Syn mice may serve as a robust tool for exploring how early α-synuclein pathology contributes to metabolic dysregulation, leading to weight loss in PD. Thus, α-Syn and age-matched controls were fed a high-fat diet (HFD) chow (60% fat calories) ad libitum for four months. Compared with controls on HFD (control-HFD), α-Syn mice on HFD (α-Syn-HFD) were dramatically leaner. The resistance to gaining weight in α-Syn-HFD mice was accompanied by improved glucose tolerance, a dramatic decrease in fat mass, and an increase in energy expenditure. Despite this leaner phenotype and better glucose tolerance, the mortality was much higher in male α-Syn-HFD mice than in all controls, but was unaffected in females, suggesting protective effects of female sex hormones, as well as lower α-synuclein levels. Immunoblot analysis of insulin signaling in the olfactory bulb, the proposed initial seeding site of α-synuclein pathology, revealed a decrease of IGF-IRβ, p GSK, and p mTOR in α-Syn-HFD mice. Since GSK-3β and mTOR regulate synaptic plasticity, we assessed levels of PSD-95 and synaptophysin in the olfactory bulb. As anticipated, we observed a significant decrease in the levels of PSD-95, along with a potentially compensatory increase in synaptophysin levels. Our results show that α-Syn mice, when challenged with diet-induced diabetes/metabolic dysregulation, clearly reveal a profile of robust metabolic dysfunction, thus providing a sensitive tool for assessing the underlying mechanism of metabolic dysfunction and its impact on weight loss and disease progression in PD. We propose a role for olfactory dysfunction in PD-related unintentional weight loss and suggest that strategies aimed at increasing body weight/BMI will improve the quality of life and prognosis for people living with PD.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.