NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Önemi Büyük bir genotipli örnekteki ilerleme, fenokonversiyon ve demans riski hakkında bilgi eksikliği, Parkinson hastalığında (PD) erken girişimsel denemeler için güvenilir zenginleşmeyi engeller. Amaç LRRK2 G2019S ve GBA N370S taşıyıcılarında PD penetrans, risk, motor/motor olmayan fenotipler ve APOE alel etkilerini araştırmaktır. Tasarım Gözlemsel boylamsal vaka-kontrol kendini raporlama anket çalışması. 23andMe, Inc. ve Fox Insight Genetic Substudy (FIGS) veritabanlarına kayıtlı bir ABD nüfus tabanlı çalışma kohortu kurmak. Toplam kohort 7,586,842 katılımcı (n = 35,163 PD; FIGS'den PD vakalarının %27'si); 8,791 LRRK2 G2019S taşıyıcıları (565 PD ile), 37,427 GBA N370S taşıyıcıları (524 PD ile), 244 çift taşıyıcılar (37 PD ile) ve 7.5 milyon taşıyıcı olmayanlar (34,037 PD ile) içeriyordu. Pozlama(lar) LRRK2 G2019S, GBA N370S, APOE E2/E3/E4 alelleri ve PD polijenik risk skorları (PRS). Ana Sonuç(lar) ve Ölçü(ler) PD'nin kümülatif insidansı Kaplan-Meier ve hızlandırılmış arıza zaman modelleri kullanılarak tahmin edilmiştir. Genetik maruziyete göre lojistik regresyon modelleri kullanılarak motor ve motor olmayan semptomların gelişme oranları hesaplandı. APOE alellerinin etkisi doza bağlı bir analizde tahmin edilmiştir. Sonuçlar 80 yaşına kadar PD'nin kümülatif insidansı çift taşıyıcılar için %43, LRRK2 G2019S taşıyıcılar için %32, GBA N370S taşıyıcılar için %6 ve taşıyıcı olmayanlar için %3 idi. Daha yüksek PRS, varyantların artan penetrasyonu ve PD teşhisine daha erken bir zaman ile ilişkiliydi. Motor semptomları LRRK2 G2019S, GBA N370S ve PD ile taşıyıcı olmayanlarda benzerdi. GBA N370S PD, REM uyku davranış bozukluğu ve bilişsel / bellek açıkları ve LRRK2 G2019S en düşük dahil olmak üzere motor olmayan semptomların en yüksek yükü ile ilişkiliydi. APOE E4 dozajı, taşıyıcı durumuna ek olarak halüsinasyonlar ve bilişsel düşüş geliştirme olasılığı ile ilişkiliydi. Sonuç ve İlişki Bulgularımız, nöroprotektif denemeler için aday seçimi zenginleştirmek ve genetik risk faktörlerine dayalı sonuç ölçümlerini daha iyi tanımlamak için LRRK2 G2019S, GBA N370S, APOE E4 ve PRS dahil olmak üzere genetik taramanın kullanımını desteklemektedir.
Özgün kaynak özetini okuyun
Importance The lack of information on progression, phenoconversion, and risk of dementia in a large genotyped sample impedes reliable enrichment for early interventional trials in Parkinson’s disease (PD). Objective To investigate PD penetrance, risk, motor/non-motor phenotypes, and APOE allele effects in LRRK2 G2019S and GBA N370S carriers. Design Observational longitudinal case-control self-report survey study. Setting A US population-based study cohort enrolled in the 23andMe, Inc. and Fox Insight Genetic Substudy (FIGS) databases. Participants The total cohort included 7,586,842 participants ( n =35,163 PD; 27% of PD cases from FIGS); 8,791 LRRK2 G2019S carriers (565 with PD), 37,427 GBA N370S carriers (524 with PD), 244 dual carriers (37 with PD), and 7.5 million non-carriers (34,037 with PD). Exposure(s) LRRK2 G2019S, GBA N370S, APOE E2/E3/E4 alleles and PD polygenic risk scores (PRS). Main Outcome(s) and Measure(s) Cumulative incidence of PD was estimated using Kaplan-Meier and accelerated failure time models. Relative odds of developing motor and non-motor symptoms were calculated using logistic regression models according to genetic exposure. Impact of the APOE alleles was estimated in a dose-dependent analysis. Results By the age of 80 years, the cumulative incidence of PD was 43% for dual carriers, 32% for LRRK2 G2019S carriers, 6% for GBA N370S carriers, and 3% for non-carriers. Higher PRS was associated with increased penetrance of the variants and earlier time to PD diagnosis. Motor symptoms were similar in LRRK2 G2019S, GBA N370S, and non-carriers with PD. GBA N370S PD was associated with the highest burden of non-motor symptoms, including REM sleep behavior disorder and cognitive/memory deficits, and LRRK2 G2019S the lowest. APOE E4 dosage was associated with greater odds of developing hallucinations and cognitive decline in addition to carrier status. Conclusions and Relevance Our findings support the use of genetic screening—including LRRK2 G2019S, GBA N370S, APOE E4, and PRS—to enrich candidate selection for neuroprotective trials and better define outcome measures based on genetic risk factors.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.