NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Özet DJ-1'deki mutasyonlar otozomal resesif Parkinson hastalığına neden olur. DJ-1'e oksidatif stresten korunmada önemli bir rol de dahil olmak üzere çeşitli işlevler atfedilmiştir, ancak bu proteinin PD patogenezine nasıl katkıda bulunduğu hala belirsizdir. Son zamanlarda, DJ-1, PD hastalarının biyolojik sıvılarından hücre dışı veziküllerde (EV) daha yüksek konsantrasyonda tanımlandı ve EV ile PD ile ilişkili bir protein arasında bir bağlantı sağladı. EV, kontrol ve rotenone ile tedavi edilen vahşi tip ve DJ-1 KO farklılaşmış SH-SY5Y hücrelerinden izole edildi, sayıları akış sitometrisi ile değerlendirildi ve yüklerinin proteomik imzası kütle spektrometrisi analizi ile araştırıldı. THP-1 türetilmiş makrofajların göçü fonksiyonel EV için okundu. Elde edilen sonuçlar iPSC kaynaklı nöronal hücrelerde doğrulandı. DJ-1 KO hücrelerindeki rotenona vahşi tipe kıyasla değiştirilmiş bir EV yanıtı belirledik. Kütle spektrometrisi analizi, iki genotip arasında önemli ölçüde farklı konsantrasyonlara sahip 116 proteini tanımladı ve oksidatif strese yanıt olarak DJ-1 ve EV kargoları arasında bir bağlantı olduğunu düşündürdü. Ek olarak, DJ-1 KO'nun EV'nin makrofaj göçünü teşvik etme yeteneğini değiştirdiğini, böylece EV'nin oksidatif strese aracılı yanıtta DJ-1 yokluğu için işlevsel sonuçlar ima ettiğini gösterdik. Rotenona değiştirilmiş EV yanıtı, izojenik kontrollere kıyasla DJ-1'den yoksun iPSC kaynaklı nöronlarda doğrulandı. Sonuçlarımız oksidatif streste hücrelerarası iletişimde açık bir DJ-1 rolü olduğunu, PD patogeneziyle ilgili olabilecek yeni bir EV aracılı DJ-1 fonksiyonunun altında olduğunu göstermektedir.
Özgün kaynak özetini okuyun
Abstract Mutations in DJ-1 cause autosomal recessive Parkinson’s disease. Several functions have been attributed to DJ-1, including a key role in the protection from oxidative stress, however how this protein contributes to PD pathogenesis is still unclear. Recently, DJ-1 has been identified at higher concentration in extracellular vesicles (EV) from biological fluids of PD patients, providing a link between EV and a protein associated with PD. EV were isolated from the medium of control and rotenone-treated wild-type and DJ-1 KO differentiated SH-SY5Y cells, their number was evaluated by flow cytometry and the proteomic signature of their cargo was investigated by mass spectrometry analysis. Migration of THP-1 derived macrophages was used a read out for functional EV. The results obtained were validated in iPSC-derived neuronal cells. We identified an altered EV response to rotenone in DJ-1 KO cells compared to wild-type. Mass spectrometry analysis identified 116 proteins with significantly different concentrations between the two genotypes, suggesting a link between DJ-1 and EV cargo in response to oxidative stress. Additionally, we showed that DJ-1 KO alters the ability of EV to stimulate macrophage migration, thus implying functional consequences for DJ-1 absence in the EV mediated response to oxidative stress. The altered EV response to rotenone was confirmed in iPSC-derived neurons lacking DJ-1 compared to isogenic controls. Our results indicate a clear DJ-1 role in intercellular communication in oxidative stress, underlying a new EV mediated DJ-1 function that may be relevant to PD pathogenesis.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.