NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Parkinson hastalığı (PD) için destekleyici tanı ve prognostik biyobelirteçler, erken teşhisini sağlamak ve klinik çalışmaları bilgilendirmek için gereklidir. Proteomik çalışmalar, beyin omurilik sıvısını (CSF) DOPA dekarboksilaz (DDC) umut verici bir biyobelirteç adayı olarak tanımlamıştır, ancak rolü iyi karakterize edilmemiştir. Bu çalışmanın amacı, DDC'nin PD için biyobelirteç olarak potansiyeli hakkında daha fazla bilgi edinmekti. Yöntemler CSF'de ticari olarak mevcut monoklonal antikorlara dayanan DDC nicellemesi için immünoassay sayan tek bir molekül geliştirdik ve onayladık. Parkinson'un İlerleme İşaretçileri Girişimi kohortunda, sağlıklı kontroller (n=29), PD'li dopaminerjik ilaç-naif hastalar (n=27) ve dopaminerjik açık (SWEDD) için kanıt olmadan taramalar (n=18) dahil olmak üzere DDC seviyeleri ölçüldü. ioflupane-[123I]-tek foton emisyonu bilgisayarlı tomografi tabanlı dopamin taşıyıcısı (DaT-SPECT) görüntüleme ile ilişkileri analiz edildi. CSF DDC'nin prognostik potansiyeli, temel DDC seviyeleri ile Hareket Bozukluğu Derneği Birleşik Parkinson Hastalığı Değerlendirme Ölçeği (MDS-UPDRS) puanlarının yıllık değişiklikleri arasındaki ilişkiyi değerlendirerek değerlendirildi. CSF DDC düzeyleri de teşhisten üç yıl sonra ölçüldü ve L-DOPA eşdeğer günlük doz (LEDD) ile ilişkileri araştırıldı. Son olarak, tahlilimiz tarafından belirlenen mutlak DDC seviyeleri, Olink teknolojisinden elde edilen göreceli konsantrasyonlarla ilişkiliydi. Sonuçlar DDC tahlilimiz, CSF'de dopaminerjik ilaç-naif PD hastalarından yüksek seviyeler tespit etti ve tedavi edilmeyen SWEDD'den ve yüksek hassasiyet ve özgüllükle kontrolden ayırt etti. Taban DDC seviyeleri ile putamen ve kaudate çekirdeğinden DaT-SPECT striatal bağlanma oranları (SBR) arasında ters bir korelasyon vardı. Baseline CSF DDC seviyeleri, tanıdan beş ila sekiz yıl sonra MDS-UPDRS toplam değişimi için prognostik potansiyeli göstermiştir. PD hastalarında üç yıllık takip ziyaretinde DDC seviyeleri daha da artırıldı ve LEDD ile olumlu bir şekilde ilişkilendirildi. Son olarak, Olink tahlili ile belirlenen göreceli CSF DDC seviyeleri ile tahlilimiz ile belirlenen mutlak DDC seviyeleri arasında güçlü bir korelasyon vardı. Sonuç: DDC niceleme için monoklonal antikor bazlı tahlilimiz, CSF'de DDC'nin PD için tanısal ve prognostik biyobelirteç olarak hizmet etme potansiyeli hakkında daha fazla bilgi sağladı. SWEDD hastalarında değişmemiş seviyeler ve DaT-SPECT SBR ile ters korelasyon, CSF'deki DDC seviyelerinin dopaminerjik eksikliğe bağlı olduğunu göstermektedir.
Özgün kaynak özetini okuyun
Background Novel supportive diagnostic and prognostic biomarkers for Parkinson’s disease (PD) are needed to enable its early diagnosis and inform clinical trials. Proteomic studies have identified cerebrospinal fluid (CSF) DOPA decarboxylase (DDC) as a promising biomarker candidate, but its role has not been well characterized. The aim of this study was to gain further insight into the potential of DDC as biomarker for PD. Methods We developed and validated a single molecule counting immunoassay for DDC quantification in CSF based on commercially available monoclonal antibodies. DDC levels were quantified in the Parkinson’s Progression Markers Initiative cohort including healthy controls (n=29), dopaminergic drug-naïve patients with PD (n=27) and with scans without evidence for dopaminergic deficit (SWEDD) (n=18). Their relationship with ioflupane-[123I]-single-photon emission computed tomography-based dopamine transporter (DaT-SPECT) imaging was analyzed. The prognostic potential of CSF DDC was evaluated by assessing the relationship between baseline DDC levels and yearly changes of Movement Disorder Society Unified Parkinson’s Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) scores. CSF DDC levels were also quantified three years after the diagnosis, and their relationship with the L-DOPA equivalent daily dose (LEDD) was investigated. Finally, absolute DDC levels determined by our assay were correlated with relative concentrations obtained from Olink technology. Results Our DDC assay detected elevated levels in CSF from dopaminergic drug-naïve PD patients and discriminated them from untreated SWEDD and control with high sensitivity and specificity. There was an inverse correlation between baseline DDC levels and DaT-SPECT striatal binding ratios (SBR) from the putamen and caudate nucleus. Baseline CSF DDC levels demonstrated prognostic potential for MDS-UPDRS total change five to eight years after the diagnosis. DDC levels were further increased at the three-year follow-up visit in PD patients and were positively correlated with the LEDD. Finally, there was a strong correlation between relative CSF DDC levels determined with the Olink assay and absolute DDC levels determined with our assay. Conclusions Our monoclonal antibody-based assay for DDC quantification provided further insight into the potential of DDC in CSF to serve as a diagnostic and prognostic biomarker for PD. The unchanged levels in SWEDD patients and the inverse correlation with DaT-SPECT SBR suggest that DDC levels in CSF are connected to dopaminergic deficit.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.