NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc0
Düşük patojeniteye sahip endemik viral enfeksiyonlar genellikle hafif semptomları nedeniyle göz ardı edilir, ancak hücresel fonksiyon üzerinde uzun vadeli etkiler yapabilir ve hastalık patogenezine katkıda bulunabilirler. Viral enfeksiyonlar nörodejeneratif bozukluklara dahil edilmiş olsa da, nöronal proteom üzerindeki etkileri hala yeterince anlaşılamamıştır. Burada, beş nörotropik endemik insan virüsü ile enfeksiyonun ardından virüs kaynaklı proteomik değişiklikleri araştırmak için insan indüklenmiş pluripotent kök hücrelerini (KOLF2.1J) olgun nöronlara ayırdık: Herpes simpleks virüsü 1 (HSV-1), İnsan koronavirüsü 229E (HCoV-229E), Epstein-Barr virüsü (EBV), Varicella-Zoster virüsü (VVV) ve Influenza A1N1 virüsü. Bu virüslerin yetişkinlere bulaşabileceği ve plasenta bariyerini geçme potansiyeline sahip olduğu göz önüne alındığında, nöronlar üzerindeki moleküler etkileri yaşam boyu ilgili olabilir. İnsan ve viral proteinlerin eş zamanlı olarak tespiti için özelleştirilmiş bir kütüphane ile kütle spektrometrisi tabanlı proteomikleri kullanarak, başarılı enfeksiyonları doğruladık ve virüse özgü proteomik imzaları belirledik. Özellikle, virüs kaynaklı protein ekspresyonu değişiklikleri, nörodejenerasyonla ilişkili olanlar da dahil olmak üzere anahtar nöronal yollar üzerinde birleşti. Gen eş-ifade ağı analizi viral proteinlerle ilişkili protein modüllerini tanımladı. Bu modüllerin pathway zenginleştirme analizi, Alzheimer ve Parkinson hastalığına bağlı yollar da dahil olmak üzere sinir sistemi ile olan ilişkileri ortaya çıkardı. Dikkat çekici bir şekilde, birkaç viral kaynaklı proteomik değişiklik, ölüm sonrası Alzheimer'ın hasta beyinlerinde gözlemlenen değişikliklerle örtüştü ve viral maruziyet ile nörodejeneratif hastalık ilerlemesi arasında mekanik bir bağlantı olduğunu düşündürdü. Bu bulgular, yaygın viral enfeksiyonların nöronal homeostazı nasıl pertürbize ettiği ve nörodejeneratif patolojiye nasıl katkıda bulunabileceğine dair moleküler bilgiler sağlar ve endemik virüsleri nörolojik bozukluklarda potansiyel çevresel risk faktörleri olarak düşünme gereğini vurgular.
Özgün kaynak özetini okuyun
Endemic viral infections with low pathogenicity are often overlooked due to their mild symptoms, yet they can exert long-term effects on cellular function and contribute to disease pathogenesis. While viral infections have been implicated in neurodegenerative disorders, their impact on the neuronal proteome remains poorly understood. Here, we differentiated human induced pluripotent stem cells (KOLF2.1J) into mature neurons to investigate virus-induced proteomic changes following infection with five neurotropic endemic human viruses: Herpes simplex virus 1 (HSV-1), Human coronavirus 229E (HCoV-229E), Epstein-Barr virus (EBV), Varicella-Zoster virus (VZV), and Influenza A virus (H1N1). Given that these viruses can infect adults and have the potential to cross the placental barrier, their molecular impact on neurons may be relevant across the lifespan. Using mass spectrometry-based proteomics with a customized library for simultaneous detection of human and viral proteins, we confirmed successful infections and identified virus-specific proteomic signatures. Notably, virus-induced protein expression changes converged on key neuronal pathways, including those associated with neurodegeneration. Gene co-expression network analysis identified protein modules correlated with viral proteins. Pathway enrichment analysis of these modules revealed associations with the nervous system, including pathways linked to Alzheimer’s and Parkinson’s disease. Remarkably, several viral-induced proteomic alterations overlapped with changes observed in postmortem Alzheimer’s patient brains, suggesting a mechanistic connection between viral exposure and neurodegenerative disease progression. These findings provide molecular insights into how common viral infections perturb neuronal homeostasis and may contribute to neurodegenerative pathology, highlighting the need to consider endemic viruses as potential environmental risk factors in neurological disorders.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.