tau Exon 10 expression involves a bipartite intron 10 regulatory sequence and weak 5' and 3' splice sites.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Alternatif ekson 10 (E10) ekslimi bozan tau mutasyonları, parkinsonizm kromozomu 17-tipi ile birkaç mekanizma ile frontotemporal demansa neden olur. Daha önce E10 eklemenin E10'un 5' ve 3' uçlarında ekson ekleme arttırıcı dizileri, bir ekson ekleme susturucusu, zayıf bir 5' ekleme alanı ve intron 10 (I10) içinde bir intron ekleme susturucusu (ISS) içerdiğini gösterdik. Burada, hem nöronal olmayan hem de nöronal hücreleri kullanarak I10'daki ek düzenleyici dizileri tanımlıyoruz. ISS dizisi, I10 nükleotidlerinden 11-18'e kadar uzanır, bu da heterolog bir eksonun zayıflamış 5' ekli alanının kullanımını engellemek için yeterlidir. Ayrıca, ISS işlevi konumdan bağımsızdır, ancak zayıf bir 5' ek sitesine yakınlık gerektirir. Bu nedenle, ISS doğrusal bir dizi olarak işlev görür. Yeni bir cis-etkileyici eleman olan intron ekleme modülatörü (ISM), I10 pozisyonları 19-26'da ISS'nin hemen aşağı akışında tespit edildi. ISM ve ISS, ISS mevcut olduğunda ISM'nin işlev gördüğü, ISS tarafından E10 baskısının hafifletildiği iki parçalı bir düzenleyici unsur oluşturur. Ek olarak, E10'un 3' ek yeri zayıftır ve verimli E10 dahil edilmesi için ekson ekleme arttırıcı elemanları gerektirir. Tau FTDP-17 ek mutasyonları şimdiye kadar altı tahmin edilen cis-düzenleyici diziyi etkiler.

Özgün kaynak özetini okuyun

tau mutations that deregulate alternative exon 10 (E10) splicing cause frontotemporal dementia with parkinsonism chromosome 17-type by several mechanisms. Previously we showed that E10 splicing involved exon splicing enhancer sequences at the 5' and 3' ends of E10, an exon splicing silencer, a weak 5' splice site, and an intron splicing silencer (ISS) within intron 10 (I10). Here, we identify additional regulatory sequences in I10 using both non-neuronal and neuronal cells. The ISS sequence extends from I10 nucleotides 11-18, which is sufficient to inhibit use of a weakened 5' splice site of a heterologous exon. Furthermore, ISS function is location-independent but requires proximity to a weak 5' splice site. Thus, the ISS functions as a linear sequence. A new cis-acting element, the intron splicing modulator (ISM), was identified immediately downstream of the ISS at I10 positions 19-26. The ISM and ISS form a bipartite regulatory element, within which the ISM functions when the ISS is present, mitigating E10 repression by the ISS. Additionally, the 3' splice site of E10 is weak and requires exon splicing enhancer elements for efficient E10 inclusion. Thus far, tau FTDP-17 splicing mutations affect six predicted cis-regulatory sequences.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.