Effect of the mGlu<sub>2</sub> positive allosteric modulator biphenyl-indanone A as a monotherapy and as adjunct to a low dose o

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Metabotropik glutamat 2 (mGlu2) reseptörlerinin aktivasyonu, parkinsonizmin tedavisi için potansiyel bir yeni terapötik yaklaşımdır. Böylece, monoterapi olarak veya düşük dozda L-3,4-dihidroksifenilalanin (L-DOPA) ek olarak uygulandığında, mGlu2 pozitif allosterik modülatör (PAM) LY-487,379 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridin (MPTP)-lezyonlu primatlarda parkinsonizmi hafifletti. Burada, yapısal olarak farklı bir mGlu2 PAM'ın da anti-parkinsonian fayda sağlayacağını belirlemek için kimyasal iskelesi LY-487.379 ile ilgisi olmayan oldukça seçici bir mGlu2 PAM olan bifenil-indanone A'nın (BINA) etkisini araştırmaya çalıştık. Monoterapi deneylerinde MPTP-lezyonlu marmosetlere ya araç, L-DOPA/benserazid (15/3.75 mg/kg, pozitif kontrol) ya da BINA (0.1, 1, 10 mg/kg) enjekte edildi. Düşük L-DOPA doz deneylerine ek olarak, MPTP-lezyonlu marmosetlere araç veya BINA (0.1, 1, 10 mg / kg) ile birlikte L-DOPA / benserazid (7.5 / 1.875 mg / kg) enjekte edildi. Parkinsonizm, diskinezi ve psikoz benzeri davranışlar (PLB'ler) daha sonra niceleştirildi. Tek başına uygulandığında, BINA 1 ve 10 mg / kg, parkinsonizm şiddetini% 22 oranında azalttı (p 2 pozitif allosterik modülasyon anti-parkinson etkilerini ortaya çıkarır. Bu faydanın belirli bir kimyasal iskele ile ilgili olmaması, belirli bir molekülün etkisinden ziyade bir sınıf etkisi olabileceğini düşündürmektedir.

Özgün kaynak özetini okuyun

Activation of metabotropic glutamate 2 (mGlu2) receptors is a potential novel therapeutic approach for the treatment of parkinsonism. Thus, when administered as monotherapy or as adjunct to a low dose of L-3,4-dihydroxyphenylalanine (L-DOPA), the mGlu2 positive allosteric modulator (PAM) LY-487,379 alleviated parkinsonism in 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP)-lesioned primates. Here, we sought to investigate the effect of biphenyl-indanone A (BINA), a highly selective mGlu2 PAM whose chemical scaffold is unrelated to LY-487,379, to determine if a structurally different mGlu2 PAM would also confer anti-parkinsonian benefit. In monotherapy experiments, MPTP-lesioned marmosets were injected with either vehicle, L-DOPA/benserazide (15/3.75 mg/kg, positive control) or BINA (0.1, 1, 10 mg/kg). In adjunct to a low L-DOPA dose experiments, MPTP-lesioned marmosets were injected with L-DOPA/benserazide (7.5/1.875 mg/kg) in combination with vehicle or BINA (0.1, 1, 10 mg/kg). Parkinsonism, dyskinesia and psychosis-like behaviours (PLBs) were then quantified. When administered alone, BINA 1 and 10 mg/kg decreased parkinsonism severity by ~22% (p 2 positive allosteric modulation elicits anti-parkinsonian effects. That this benefit is not related to a particular chemical scaffold suggests that it may be a class effect rather than the effect of a specific molecule.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.