Chaperone-mediated autophagy as a modulator of aging and longevity.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Chaperone aracılı otofaji (CMA), vezikül füzyonundan bağımsız olarak, bireysel olarak seçilen proteinlerin lizozomal bozulmasıdır. CMA, omurgalı hücrelerdeki proteostaz ağının merkezi bir parçasıdır. Bununla birlikte, CMA aynı zamanda anabolizmin negatif bir düzenleyicisidir ve glikoliz, de novo lipogenez ve sitoplazmik ribozomdaki çeviri için gerekli enzimleri bozmaktadır. Son zamanlarda, CMA kemirgen yaşlanmasının olası bir modülatörü olarak dikkat çekmiştir. CMA ile farelerde yaşlanma arasındaki ilişkiyi açıklamak için iki mekanistik model önerilmiştir. Bu modellerin her ikisi de deneysel verilerle desteklenir ve karşılıklı olarak dışlayıcı değildir. Model 1, "Uzun Ömür Modeli", INS / IGF1 sinyalleme ekseni üzerinden sinyalizasyonunu azaltan ömür uzatıcı müdahalelerin de CMA'yı artırdığını, bu da MYC, NLRP3, ACLY ve ACSS2 gibi omurga ömrünü olumsuz olarak düzenleyen birkaç proteini bozan (ve böylece bolluğunu azaltan) CMA'yı artırdığını belirtmektedir. Bu nedenle, erken ve orta yaşlarda gelişmiş CMA, yaşlanma sürecini yavaşlatmak için hipotezlenir. Model 2, "Aging Model", yaşla birlikte lizozomal membran dinamiklerindeki değişikliklerin, CMA bileşeni LAMP2A'da yaşa bağlı kayıplara yol açtığını, bunun da CMA'yı azalttığını, yaşa bağlı proteostazın çökmesine katkıda bulunduğunu ve Alzheimer hastalığı, Parkinson hastalığı, kanser, ateroskleroz ve steril inflamasyon gibi yaşa bağlı hastalıklara katkıda bulunan proteinlerin aşırı birikimine yol açtığını belirtmektedir. Bu gözden geçirme makalesinin amacı, bu açıklayıcı modellerin her ikisini de destekleyen verileri kapsamlı bir şekilde tanımlamak ve her birinin güçlü ve sınırlamalarını tartışmaktır.

Özgün kaynak özetini okuyun

Chaperone-mediated autophagy (CMA) is the lysosomal degradation of individually selected proteins, independent of vesicle fusion. CMA is a central part of the proteostasis network in vertebrate cells. However, CMA is also a negative regulator of anabolism, and it degrades enzymes required for glycolysis, de novo lipogenesis, and translation at the cytoplasmic ribosome. Recently, CMA has gained attention as a possible modulator of rodent aging. Two mechanistic models have been proposed to explain the relationship between CMA and aging in mice. Both of these models are backed by experimental data, and they are not mutually exclusionary. Model 1, the "Longevity Model," states that lifespan-extending interventions that decrease signaling through the INS/IGF1 signaling axis also increase CMA, which degrades (and thereby reduces the abundance of) several proteins that negatively regulate vertebrate lifespan, such as MYC, NLRP3, ACLY, and ACSS2. Therefore, enhanced CMA, in early and midlife, is hypothesized to slow the aging process. Model 2, the "Aging Model," states that changes in lysosomal membrane dynamics with age lead to age-related losses in the essential CMA component LAMP2A, which in turn reduces CMA, contributes to age-related proteostasis collapse, and leads to overaccumulation of proteins that contribute to age-related diseases, such as Alzheimer's disease, Parkinson's disease, cancer, atherosclerosis, and sterile inflammation. The objective of this review paper is to comprehensively describe the data in support of both of these explanatory models, and to discuss the strengths and limitations of each.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.