NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Arka plan: Nadir hareket bozuklukları genellikle genetik bir etiyolojiye sahiptir. Yeni teknolojik gelişmeler genetik teşhislere ulaşma olasılığını artırmıştır: yeni nesil sıralama (NGS) (bütün-exome sıralama-WES; tüm-genom sıralama-WGS) ve uzun-okuma sıralama (LRS). 2017 yılında, genetik etiyoloji şüphesi olan nadir hareket bozuklukları olan hastalar için bir WES programı başlattık. Modern bir hareket bozukluğu genetik kliniğinin birikmiş deneyimini tanımlamayı, mevcut genetik testlerin klinik fenotipe ve kalıtım modeline göre ne kadar farklı önceliklendirilebileceğini vurgulamayı amaçlıyoruz. Yöntemler: Katılımcılar WES analizi yoluyla incelendi. Ortalama, standart sapma, sayımlar ve yüzdeler de dahil olmak üzere tanımlayıcı istatistikler, tüm deneklerde ve her bir sonuç türünde demografik ve klinik özellikleri özetlemek için kullanılmıştır [patojenik veya muhtemel patojenik, belirsiz önemi olan varyantlar (VUS), negatif]. Bulgular: 88 hasta üzerinde çalıştık (%93.2 Kafkas, % 5.72 Afrika kökenli Amerikalı ve %1.08 Hispanik veya Latin kökenli). Dört indeks katılımcısından altı aile üyesini dışladıktan sonra, WES'in teşhis verimi %27'ye (22/82 proband) ulaştı. Başlangıçtaki yaş, patojenik / muhtemel patojenik varyantları olan hastalarda önemli ölçüde daha düşüktü. En yaygın klinik fenotipler ataksi ve parkinsonizmdi. Dystonia, ataksi, lökoensefalopati ve parkinsonizm çoğu genetik tanı ile ilişkilendirilmiştir. Sonuç: WGS ve LRS için karar ağacı testi ile kapsamlı bir protokol, sonuçların geri dönüşü ve sonuçsuz genetik verilerin yeniden analizi, nadir nörogenetik bozuklukları olan hastaların tanı verimini artırmak için öneride bulunuyoruz.
Özgün kaynak özetini okuyun
Background: Rare movement disorders often have a genetic etiology. New technological advances have increased the odds of achieving genetic diagnoses: next-generation sequencing (NGS) (whole-exome sequencing-WES; whole-genome sequencing-WGS) and long-read sequencing (LRS). In 2017, we launched a WES program for patients with rare movement disorders of suspected genetic etiology. We aim to describe the accumulated experience of a modern movement disorder genetic clinic, highlighting how different available genetic tests might be prioritized according to the clinical phenotype and pattern of inheritance. Methods: Participants were studied through WES analysis. Descriptive statistics, including the mean, standard deviation, counts, and percentages, were used to summarize demographic and clinical characteristics in all subjects and with each type of result [pathogenic or likely pathogenic, variants of uncertain significance (VUS), negative]. Results: We studied 88 patients (93.2% Caucasian, 5.72% African American, and 1.08% Hispanic or Latino). After excluding six family members from four index participants, the diagnostic yield of WES reached 27% (22/82 probands). The age at onset was significantly lower in patients with pathogenic/likely pathogenic variants. The most common clinical phenotypes were ataxia and parkinsonism. Dystonia, ataxia, leukoencephalopathy, and parkinsonism were associated with most genetic diagnoses. Conclusions: We propose a comprehensive protocol with decision tree testing for WGS and LRS, a return of results, and a re-analysis of inconclusive genetic data to increase the diagnostic yield of patients with rare neurogenetic disorders.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.