Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Alfa-sinükleinin (alfaSyn) yanlış katlanması ve agregasyonu Parkinson hastalığının (PD) patofizyolojisinde önemli bir rol oynar. Teşhiste önemli ilerlemelere rağmen, PD'nin erken ve diferansiyel teşhisi hala büyük bir meydan okumayı temsil etmektedir. AlfaSyn'in yanlış katlanmasını ölçmek için immüno-kızılötesi sensör (iRS) platformunu yeniledik. Serebrospinal sıvıyı (CSF) PD vakalarını, atipik Parkinson bozukluklarını ve hastalık kontrollerini içeren iki kohorttan analiz ettik. PD/MSA'yı iRS tarafından alfaSyn misfolding'in belirlenmesiyle kontrollerden ayırmak için 0,90 AUC (n = 134, %95 CI 0.85-0.96) elde ettik. İki eşik kullanarak, bireyleri aralarında bir ara alanla yanlış katlama yoluyla etkilenmemiş / etkilenmiş olarak bölündü. Etkilenen/etkilenemeyen vakaların karşılaştırılması, PD/MSA vakalarına karşı kontroller %97 hassasiyet ve %92 özgüllük ile sınıflandırıldı. Spektral veriler, kontrollerde alfa-helical / random-coil alfaSyn'den PD ve MSA vakalarında beta-sheet zenginleştirilmiş alfaSyn'e yanlış katlamayı ortaya çıkardı. Dahası, ilk bir alt grup analizi, klinik olarak örtüşen vakalarda hasta tabakalaşma potansiyelini ima etti. Tüm alfaSyn uyumlularını doğrudan ölçen iRS, alfaSyn tohum amplifikasyon tahlillerini (SAA'lar) tamamlar, ancak yalnızca tohumlama yetkin uyumlularını güçlendirir.
Özgün kaynak özetini okuyun
Misfolding and aggregation of alpha-synuclein (αSyn) play a key role in the pathophysiology of Parkinson's disease (PD). Despite considerable advances in diagnostics, an early and differential diagnosis of PD still represents a major challenge. We innovated the immuno-infrared sensor (iRS) platform for measuring αSyn misfolding. We analyzed cerebrospinal fluid (CSF) from two cohorts comprising PD cases, atypical Parkinsonian disorders, and disease controls. We obtained an AUC of 0.90 (n = 134, 95% CI 0.85-0.96) for separating PD/MSA from controls by determination of the αSyn misfolding by iRS. Using two thresholds divided individuals as unaffected/affected by misfolding with an intermediate area in between. Comparing the affected/unaffected cases, controls versus PD/MSA cases were classified with 97% sensitivity and 92% specificity. The spectral data revealed misfolding from an α-helical/random-coil αSyn in controls to β-sheet enriched αSyn in PD and MSA cases. Moreover, a first subgroup analysis implied the potential for patient stratification in clinically overlapping cases. The iRS, directly measuring all αSyn conformers, is complementary to the αSyn seed-amplification assays (SAAs), which however only amplify seeding competent conformers.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.