N-Propargylpyrrolidine-based butyrylcholinesterase and monoamine oxidase inhibitors.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Butyrylcholinesteraz (BChE) inhibitörleri Alzheimer hastalığı, köpek bilişsel işlev bozukluğu, depresyon, multipl skleroz, eroin kötüye kullanımı ve metabolik bozuklukların tedavisi için kullanılabilir veya kullanılabilir. Monoamin oksidaz (MAO) inhibitörleri depresyon, anksiyete, Alzheimer hastalığı, Parkinson hastalığı, kanser, kardiyovasküler hastalık ve kronik enflamatuar hastalıkların tedavisinde kullanılabilir veya kullanılabilir. Bu enzimlerin on yeni N-propargylpiridine bazlı inhibitörünü tasarladık, sentezledik ve değerlendirdik. Sulfonamid 10, serinin en güçlü insan (h) BChE (IC50 = 0.203 muM) 'dir ve ikincil karbokside 1, hMAO-A (IC50 = 6.42 muM) ve hMAO-B (IC50 = 7.83 muM) 'nin zamana bağlı ve geri dönüşü olmayan bir inhibitörüdür. Carboxamide 4 [IC50(hBChE) = 3.89 muM] ve hBChE ile sülfonamid 10 X-ışını kristal yapıları, carboxamide ve sülfonamidlerin hBChE aktif yerinde belirgin bağlanma pozları olduğunu önceki gözlemimizi doğruladı. HBChE ile pirolidin 4 kompleksinin X-ışını kristal yapısı, doğrudan piperidin analoguna (PDB kodu 5LKR) kıyasla belirgin bir bağlanma pozu da ortaya çıkardı. Ayrıca, 1 ve 10 numaralı bileşikler kan-beyin bariyerini geçebilmeli, iki hücre hattında düşük sitotoksisite (> 50 muM) sergileyebilmeli ve amiloid beta1-42 indüklenmiş nöronal hücre ölümüne karşı korunmalıdır.

Özgün kaynak özetini okuyun

Butyrylcholinesterase (BChE) inhibitors are or could be used for the treatment of Alzheimer's disease, canine cognitive dysfunction, depression, multiple sclerosis, heroin abuse and metabolic disorders. Monoamine oxidase (MAO) inhibitors are or could be used for the treatment of depression, anxiety, Alzheimer's disease, Parkinson's disease, cancer, cardiovascular disease and chronic inflammatory diseases. We have designed, synthesized, and evaluated ten new N-propargylpyrrolidine-based inhibitors of these enzymes. Sulfonamide 10 is the most potent human (h)BChE (IC50 = 0.203 μM) of the series, and secondary carboxamide 1 is a time-dependent and irreversible inhibitor of hMAO-A (IC50 = 6.42 μM) and hMAO-B (IC50 = 7.83 μM). The X-ray crystal structures of carboxamide 4 [IC50(hBChE) = 3.89 μM] and sulfonamide 10 with hBChE confirmed our previous observation that carboxamides and sulfonamides have distinct binding poses in the active site of hBChE. The X-ray crystal structure of the complex of pyrrolidine 4 with hBChE also revealed a distinct binding pose compared to its direct piperidine analogue (PDB code 5LKR). Furthermore, compounds 1 and 10 should be able to cross the blood-brain barrier, exhibit low cytotoxicity (>50 μM) in two cell lines and protect against amyloid β1-42-induced neuronal cell death.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.