NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Manganez (Mn) aşırı yüklenmesi, çevresel veya mesleki aşırı maruziyet üzerine edinilmiş Manganizmden, son evre karaciğer hastalığına ve bazı genetik bozukluklara kadar çoklu hastalık varlıklarının bir özelliğidir. İkincisi, Mn taşıyıcıları SLC30A10 ve SLC39A14'ü kodlayan genlerdeki patojenik varyantların neden olduğu distoni 1 ve 2 ile hipermanganezemiyi içerir. Aşırı Mn, beyinde, özellikle globus pallidusunda birikir ve progresif distoni-parkinsonizme yol açar. Dahası, Mn dishomeostaz, Parkinson hastalığı gibi yaygın nörodejeneratif bozuklukların karakteristik bir özelliğidir, bir neden veya sonuç olarak belirlenmesi gerekir, bu da bir çevresel toksik madde olarak Mn'nin aetiyolojisinde rol oynayabileceğini düşündürmektedir. Bu nedenle, Mn'yi etkili bir şekilde şelatlayan ve fazla Mn'yi beyinden çıkaran terapötiklere ihtiyaç vardır. Bu inceleme, klinik uygulamada şu anda kullanılan Mn şelatörlerini, avantajlarını ve dezavantajlarını ve bunların olumsuz etkilerini ele almaktadır. Na2CaEDTA, Mn homeostazisini yeniden kurmak için kullanılan birincil şelatlama ajanıdır; Bununla birlikte, ağır tedavi rejimi, intravenöz uygulama ihtiyacı ve metal özgüllüğünün olmaması onu klinik uygulama için kötü bir ilaç haline getirir. Roman, Mn-spesifik şelat ajanlarının gelişimi bu nedenle klinik bir önceliktir. İdeal bir şelatör ağızdan biyoyararlanımlı, hem lipidlerde hem de suda metal depolama alanlarına ulaşmak için çözünür, kimyasal olarak inert ve toksik olmayan, fizyolojik pH'da şelat yeteneklerini korurken. Öncelikli olarak manyetik rezonans görüntüleme kontrast ajanları olarak geliştirilen Mn ligandlarını tanımlamada mevcut ilerlemeyi tartışıyoruz.
Özgün kaynak özetini okuyun
Manganese (Mn) overload is a characteristic of multiple disease entities, from acquired manganism upon environmental or occupational overexposure, to end-stage liver disease and certain genetic disorders. The latter include hypermanganesaemia with dystonia 1 and 2 caused by pathogenic variants in the genes encoding the Mn transporters SLC30A10 and SLC39A14. Excess Mn accumulates in the brain, particularly in the globus pallidus, leading to progressive dystonia-parkinsonism. Furthermore, Mn dyshomeostasis is a characteristic feature of common neurodegenerative disorders such as Parkinson's disease, whether as a cause or consequence needs to be determined, suggesting that Mn as an environmental toxicant may play a role in its aetiology. Therefore, there is a need for therapeutics that effectively chelate Mn and remove excess Mn from the brain. This review discusses the Mn chelators currently used in clinical practice, their advantages and disadvantages as well as their adverse effects. Na2CaEDTA is the primary chelating agent used to re-establish Mn homeostasis; however, its burdensome treatment regimen, need for intravenous administration, and lack of metal specificity make it a poor drug for clinical application. The development of novel, Mn-specific chelating agents is therefore a clinical priority. An ideal chelator would be orally bioavailable, soluble in both lipids and water to reach the sites of metal storage, chemically inert, and non-toxic whilst retaining chelating abilities at physiological pH. We discuss current progress in identifying novel Mn ligands that have been primarily developed as magnetic resonance imaging contrast agents.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.