Non-ICANS neurotoxicities CD19-directed CAR T-cell therapy and the emergence of movement and neurocognitive treatment-emergent adverse event

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

CD19 güdümlü CAR T-hücresi ile aksikabtagen kiloleucel (axi-cel) tedavisini takiben, CRS ve ICANS'ın ilk bölümünden sonra +22 gün gecikmiş nörotoksisite geliştiren, diffüz büyük B-hücreli lenfoma (DLBCL) olan 63 yaşındaki bir erkek hastayı rapor ediyoruz. Altta yatan hastalık, ikincil merkezi sinir sistemi (CNS) tutulumu ile nüksetmiş, nörotoksisite için yüksek riskli bir ortama vurgu yapmıştı. Klasik ICANS'tan farklı olarak, sendrom, ilerlemeli yürüyüş ataksisisi ve hipokinetik hareket bozukluklarına, sözde hareket ve nörokognitif tedavi-acil advers olayların (MNT'ler) klinik özellikleri, genellikle bradikinezi, sertlik, titreme ve bilişsel yavaşlama gibi karakteristik özelliklerden dolayı parkinsonizm olarak adlandırılan bir sendroma sahipti. Bugüne kadar, bu tür MNT'ler sadece BCMA hedefli CAR T-hücresi ürünlerini alan hastalarda, öncelikle çoklu miyelom için bildirilmiştir. Raporumuz, bildiğimiz kadarıyla, CD19 yönlendirmeli CAR T-hücresi tedavisinin ardından MNT benzeri bir sendromun belgelenmiş ilk vakasıdır. Hastanın semptomları, radyografik ilerleme, enfeksiyon veya lenfoma nüksetmesinin yokluğunda subakut olarak gelişti. İmmünofenotipleme, periferik kanda aktif efektör-hafıza CD8+ T hücrelerini (HLA-DR+/CD38+/CD28-/PD1+) ve beyin omurilik sıvısında ağırlıklı olarak CAR T hücrelerini ortaya çıkardı. Nörofilament ışık zinciri (NfL) düzeyleri serum ve CSF'de önemli ölçüde yükselerek nöroaksonal yaralanmayı gösterir. Steroid tedavisi kısmi klinik iyileşmeye yol açtı. Takip eden nöropsikolojik testler, dikkat ve işlem hızında kalıcı eksiklikler ortaya çıkardı. Bu vaka, CAR T-hücre terapilerinin bilinen nörotoksisite spektrumunu genişletir ve CD19 hedefli ortamlarda bile ICANS'ın ötesinde artmış klinik uyanıklık ve rafine tanı kriterlerine ihtiyaç duyulduğunun altını çizer.

Özgün kaynak özetini okuyun

We report a 63-year-old male patient with diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) who developed delayed-onset neurotoxicity on day +22 following CD19-directed CAR T-cell therapy with axicabtagene ciloleucel (axi-cel), after an initial episode of CRS and ICANS. The underlying disease had relapsed with secondary central nervous system (CNS) involvement, highlighting a high-risk setting for neurotoxicity. Unlike classical ICANS, the syndrome featured progressive gait ataxia and hypokinetic movement disturbances-clinical hallmarks of so-called movement and neurocognitive treatment-emergent adverse events (MNTs), a syndrome often referred to as parkinsonism due to characteristic features such as bradykinesia, rigidity, tremor, and cognitive slowing. To date, such MNTs have only been reported in patients receiving BCMA-targeted CAR T-cell products, primarily for multiple myeloma. Our report is, to the best of our knowledge, the first documented case of an MNT-like syndrome following CD19-directed CAR T-cell therapy. The patient's symptoms evolved subacutely, in the absence of radiographic progression, infection, or lymphoma relapse. Immunophenotyping revealed activated effector-memory CD8+ T cells (HLA-DR+/CD38+/CD28-/PD1+) in peripheral blood, and predominantly CAR T cells in cerebrospinal fluid. Neurofilament light chain (NfL) levels rose significantly in serum and CSF, indicating neuroaxonal injury. Steroid therapy led to partial clinical improvement. Follow-up neuropsychological testing revealed persistent deficits in attention and processing speed. This case broadens the known neurotoxicity spectrum of CAR T-cell therapies and underscores the need for heightened clinical vigilance and refined diagnostic criteria beyond ICANS, even in CD19-targeted settings.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.